Eine Studie zum Testen der Sicherheit und Wirksamkeit von Erlotinib plus Bevacizumab zur Behandlung von fortgeschrittenem Thymom und Thymuskrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes invasives, rezidivierendes oder metastasiertes Thymom oder Thymuskarzinom, das nach Ansicht des Prüfarztes einer potenziell kurativen Therapie durch einen chirurgischen Eingriff nicht zugänglich ist. Die ursprüngliche Biopsie des Tumors ist für die Diagnose ausreichend, sofern nicht anders klinisch indiziert.
• Die Patienten müssen gemäß RECIST eine messbare Erkrankung haben. Hinweis: Alle Scans oder Röntgenaufnahmen, die zur Dokumentation einer messbaren Erkrankung verwendet werden, müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erstellt werden.
• Die Patienten müssen eine vorherige Chemotherapie (keine Begrenzung für frühere Therapien) wegen metastasierter Erkrankung erhalten haben.
• Die Patienten dürfen innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie keinerlei systemische Krebstherapie erhalten haben.
• Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten, müssen ihre Bestrahlung mindestens 21 Tage vor der Registrierung für die Protokolltherapie abgeschlossen haben, und die strahlenbedingten Toxizitäten müssen sich vor der Registrierung auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Zuvor bestrahlte Bereiche dürfen nicht der einzige Krankheitsort sein.
• Zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt sein.

• Der Patient muss innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung für die Studie über die unten angegebenen Labordaten verfügen:

  1. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall ist AST/ALT ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts akzeptabel).
  2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl.
  3. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) > 3000/mm3
  4. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3
  5. Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
  6. International normalisierte Ration (INR) der Prothrombinzeit ≤ 1,2 und aPTT nicht mehr als 5 Sekunden länger als die ULN
  7. Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin 1,0 beim Screening.
• Die Patienten dürfen in den letzten 5 Jahren keine Malignität in der Vorgeschichte gehabt haben, mit Ausnahme von Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen der Haut. Andere Krebsarten mit geringem Metastasierungspotenzial, wie z. B. In-situ-Krebsarten (z. B. Grad 1, TA TCC (niedriggradiger oberflächlicher Blasenkrebs), Dickdarmpolypen mit Schwerpunkt Adenokarzinom) können nach Genehmigung durch den Studienleiter ebenfalls aufgenommen werden.
• Keine vorherige Verwendung eines EGFR-Inhibitors oder antiangiogenen Mittels.
• Keine Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung für das Studienprotokoll.
• Darf keine Kontraindikationen für die Anwendung von Erlotinib oder Bevacizumab gemäß der Packungskennzeichnung der beiden Produkte aufweisen.
• Kein unkontrollierter Bluthochdruck ( z. > 150/100 mmHg Vorbehandlung)
• Keine Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris.
• Keine Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
• Kein Myokardinfarkt oder Angina pectoris/anginöses Äquivalent in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten (der Patient kann antianginöse Medikamente einnehmen, wenn die Symptome länger als 6 Monate vollständig kontrolliert wurden) innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung für die Protokolltherapie.
• Kein Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung für die Protokolltherapie.
• Keine klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung.
• Kein Hinweis auf blutende Diathese oder Koagulopathie. (Niedrig dosierte Antikoagulanzientherapie zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit eines Gefäßzugangsgeräts ist erlaubt).
• Die Patienten dürfen innerhalb von 10 Tagen vor der Registrierung kein Aspirin (> 325 mg/Tag) oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente verwendet haben, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion täglich hemmen.
• Patienten dürfen die folgenden Arzneimittel, die bekanntermaßen die Thrombozytenfunktion hemmen, nicht einnehmen: Dipyridamol (Persantine), Ticlopidin (Ticlid), Clopidogrel (Plavix) und Cilostazol (Pletal).
• Keine bekannten Hinweise auf eine Beteiligung des zentralen Nervensystems oder Hirnmetastasen. Wenn symptomatisch, muss dies innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung für die Protokolltherapie durch Kopf-CT oder Gehirn-MRT bestätigt werden.
• Kein größerer chirurgischer Eingriff, keine offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie.
• Keine Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
• Keine kleineren chirurgischen Eingriffe wie Feinnadelaspirationen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie.
• Keine Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominalem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Registrierung für die Protokolltherapie.
• Keine schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche.
• Keine Hämoptyse in der Anamnese.
• Keine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie.
• Keine aktiven Infektionen.