Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att testa säkerheten och effekten av Erlotinib Plus Bevacizumab för att behandla avancerad tymom och tymisk cancer

30 maj 2014 uppdaterad av: Indiana University School of Medicine

En fas II-studie av Erlotinib Plus Bevacizumab vid behandling av avancerad tymom och tymisk karcinom

Syftet med denna studie är att bestämma svarshastigheten med kombinationen av erlotinib och bevacizumab hos tidigare behandlade patienter med tymom eller tymisk karcinom, och att fastställa potentiella molekylära markörer som kan förutsäga svar på terapi hos patienter med tymom eller tymisk karcinom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vi tror att både EGFR-vägen, såväl som tumörangiogenes spelar en viktig roll i patogenesen av tymiska neoplasmer. Vår tidigare erfarenhet av EGFR-hämmaren gefitinib visade en lovande men begränsad aktivitet vid denna sjukdom. Vi antar att kombinationen av den nya EGFR-hämmaren erlotinib med bevacizumab kommer att ha en synergistisk effekt på denna tumör. Vi har valt bevacizumab 15 mg/kg var 21 dagar baserat på data publicerade av Johnson DH et al, där 99 patienter slumpmässigt tilldelades bevacizumab 7,5 (n = 32) eller 15 mg/kg (n = 35) plus karboplatin ( area under kurvan = 6) och paklitaxel (200 mg/m2) var tredje vecka eller enbart karboplatin och paklitaxel (n = 32). Det högsta svaret noterades i högdosgruppen (31,5 %) och 28,1 % i bevacizumab-armen med lägre dos. Det fanns också en trend till förbättrad TTP och OS i högdosarmen, även om studien saknade tillräcklig kraft för att dra några definitiva slutsatser om ett möjligt samband mellan dos och behandlingseffekt. (105) Säkerheten och effekten av denna dos och schema bekräftades av E4599 (43). Herbst et al har bekräftat säkerheten för kombinationen av erlotinib 150 mg/dag oralt plus bevacizumab 15 mg/kg i en publicerad fas I/II-studie (74)

Denna regim har potential att ge en ny, effektiv terapi för denna malignitet, samt att lära oss viktiga lektioner om sjukdomens biologi. För detta ändamål skulle vi också mäta surrogatmarkörer för angiogenes, såsom tumör-VEGF-uttryck, serum VCAM-1 och bFGF, såväl som urin-VEGF. Vi skulle också bestämma tumöruttryck av fosforylerad EGFR och analysera effekten av kända variantpolymorfismer i VEGF-genen på utfall. Vi kommer att testa tumörprover för uttryck av EGFR av IHC och FISH för att korrelera med respons.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat invasivt, återkommande eller metastaserande tymom eller tymisk karcinom som inte är mottagligt för potentiellt botande terapi genom kirurgi enligt utredarens uppfattning. Ursprunglig biopsi av tumör är tillräcklig för diagnoser om inte annat är kliniskt indikerat.
  • Patienter måste ha mätbar sjukdom per RECIST. Obs: Alla skanningar eller röntgenbilder som används för att dokumentera mätbar sjukdom måste erhållas inom 28 dagar före registrering.
  • Patienter måste ha genomgått kemoterapi tidigare (ingen gräns för tidigare kurer) för metastaserande sjukdom.
  • Patienter får inte ha genomgått någon form av systemisk anticancerterapi inom 21 dagar innan de registrerades för protokollbehandling.
  • Patienter som får strålbehandling måste ha avslutat sin strålning minst 21 dagar innan de registrerades för protokollbehandling, och toxicitet på grund av strålning måste ha återhämtat sig till ≤ grad 1 eller baseline före registrering. Tidigare utstrålade områden får inte vara den enda platsen för sjukdomen.
  • Var minst 18 år vid tidpunkten för samtycke.

  • Patienterna måste ha laboratoriedata enligt nedan inom 14 dagar efter registreringen för att kunna studera:

    1. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) (såvida inte levermetastaser finns, i vilket fall ASAT/ALAT ≤ 5 gånger övre normalgräns kommer att vara acceptabelt).
    2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dl.
    3. Antal vita blodkroppar (WBC) > 3000/mm3
    4. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3
    5. Blodplättar ≥ 100 000/mm3
    6. Internationell normaliserad ration (INR) av protrombintid ≤ 1,2 och aPTT inte mer än 5 sekunder längre än ULN
    7. Urinprotein:kreatininförhållande 1,0 vid screening.
  • Patienter får inte ha tidigare haft malignitet under de senaste 5 åren med undantag för basalcellscancer och skivepitelcancer i huden. Andra cancerformer med låg potential för metastaser, såsom in situ-cancer (t.ex. grad 1, TA TCC (låggradig ytlig blåscancer), kolonpolyp med fokus på adenokarcinom) kan också registreras efter godkännande från studiestolen.
  • Ingen tidigare användning av en EGFR-hämmare eller anti-angiogent medel.
  • Ingen användning av ett undersökningsmedel inom 30 dagar före registrering för studieprotokoll.
  • Får inte ha några kontraindikationer för användning av erlotinib eller bevacizumab enligt förpackningens märkning för någon av produkten.
  • Ingen okontrollerad hypertoni (t.ex. > 150/100 mmHg förbehandling)
  • Ingen historia av instabil angina.
  • Ingen historia av New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
  • Ingen historia av hjärtinfarkt eller angina pectoris/anginal ekvivalent under de senaste 6 månaderna (patienten kan vara på anti-anginal medicin om symtomen har varit helt kontrollerade i mer än 6 månader) inom 6 månader före registrering för protokollbehandling.
  • Ingen historia av stroke inom 6 månader före registrering för protokollbehandling.
  • Ingen kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom.
  • Inga tecken på blödningsdiates eller koagulopati.(Låg dosbehandling med antikoagulantia för att bibehålla öppenhet hos en anordning för vaskulär åtkomst är tillåten).
  • Patienter får inte ha använt acetylsalicylsyra (>325 mg/dag) eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel som är kända för att hämma trombocytfunktionen dagligen inom 10 dagar före registreringen.
  • Patienter kanske inte tar följande läkemedel som är kända för att hämma trombocytfunktionen: dipyridamol (Persantine), tiklopidin (Ticlid), klopidogrel (Plavix) och cilostazol (Pletal).
  • Inga kända tecken på inblandning i centrala nervsystemet eller hjärnmetastaser. Om symtom måste bekräftas av huvud-CT eller hjärn-MR inom 6 veckor innan registreringen för protokollbehandling.
  • Inget större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före registrering för protokollbehandling.
  • Ingen förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
  • Inga mindre kirurgiska ingrepp som tunna nålsaspirationer eller kärnbiopsier inom 7 dagar före registrering för protokollbehandling.
  • Ingen historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före registrering för protokollbehandling.
  • Inga allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
  • Ingen historia av hemoptys.
  • Ingen historia av djup ventrombos eller lungemboli.
  • Inga aktiva infektioner.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att bestämma den objektiva svarsfrekvensen för kombinationen av erlotinib och bevacizumab vid användning av RECIST.
Tidsram: avslutad studie
avslutad studie

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att bestämma tiden till progression av patienter som tidigare behandlats med tymom och tymisk karcinom som behandlats med kombinationen av erlotinib och bevacizumab.
Tidsram: avslutad studie
avslutad studie
För att fastställa toxiciteten av kombinationen av erlotinib och bevacizumab i denna patientpopulation.
Tidsram: avslutad studie
avslutad studie
För att korrelera uttryck av VEGF i primärt tumörprov, cirkulerande VCAM-1 och bFGF, nivåer VEGF i urin före behandling med respons på terapi.
Tidsram: avslutad studie
avslutad studie
Att bedöma effekten av kända (funktionellt accepterade) variantpolymorfismer i VEGF-genen på utfall.
Tidsram: avslutad studie
avslutad studie
För att bestämma uttryck av fosforylerad EGFR-receptor i tumörprov
Tidsram: avslutad studie
avslutad studie
Att korrelera uttryck av EGFR av IHC och FISH med respons på terapi.
Tidsram: avslutad studie
avslutad studie

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Indiana University School of Medicine

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Patrick J Loehrer, MD, Indiana University School of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2006

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 september 2007

Avslutad studie (FAKTISK)

1 september 2007

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 augusti 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2006

Första postat (UPPSKATTA)

30 augusti 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

3 juni 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 maj 2014

Senast verifierad

1 maj 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IUCRO-0148 / 0606-20
  • AVF3891s (ÖVRIG: Genentech)
  • IUCRO-0148 (ÖVRIG: IU Simon Cancer Center)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Thymoma

Kliniska prövningar på bevacizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera