Badanie mające na celu sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności erlotynibu plus bewacyzumabu w leczeniu zaawansowanego grasiczaka i raka grasicy

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie inwazyjny, nawrotowy lub przerzutowy grasiczak lub rak grasicy nienadający się w opinii badacza do potencjalnie leczniczego leczenia chirurgicznego. Oryginalna biopsja guza jest wystarczająca do postawienia diagnozy, o ile nie ma innych wskazań klinicznych.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST. Uwaga: wszelkie skany lub zdjęcia rentgenowskie wykorzystywane do udokumentowania mierzalnej choroby należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Pacjenci muszą mieć wcześniejszą chemioterapię (bez ograniczeń dla wcześniejszych schematów) z powodu choroby przerzutowej.
• Pacjenci nie mogą przechodzić żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 21 dni przed rejestracją do terapii zgodnej z protokołem.
• Pacjenci poddawani radioterapii muszą zakończyć napromienianie co najmniej 21 dni przed rejestracją do terapii zgodnej z protokołem, a toksyczność spowodowana promieniowaniem musi powrócić do stopnia ≤ 1 lub wartości wyjściowej przed rejestracją. Obszar(y) wcześniej napromieniowany(e) nie może być jedynym miejscem choroby.
• Mieć co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia zgody.

• Pacjent musi posiadać dane laboratoryjne określone poniżej w ciągu 14 dni od rejestracji na badanie:

  1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotna górna granica normy (GGN) (chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku AST/ALT ≤ 5-krotna górna granica normy będzie akceptowalna).
  2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl.
  3. Liczba białych krwinek (WBC) > 3000/mm3
  4. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
  5. Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
  6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) czasu protrombinowego ≤ 1,2 i aPTT nie dłuższy niż 5 sekund od GGN
  7. Stosunek białka do kreatyniny w moczu 1,0 podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci nie mogą mieć raka w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry. Inne nowotwory o niskim potencjale przerzutów, takie jak raki in situ (np. stopień 1, TA TCC (powierzchowny rak pęcherza moczowego o niskim stopniu złośliwości), polip okrężnicy z ogniskiem gruczolakoraka) również mogą zostać włączone po uzyskaniu zgody kierownika badania.
• Brak wcześniejszego stosowania inhibitora EGFR lub środka antyangiogennego.
• Niestosowanie badanego środka w ciągu 30 dni przed rejestracją do protokołu badania.
• Nie może mieć żadnych przeciwwskazań do stosowania erlotynibu lub bewacyzumabu zgodnie z etykietą na opakowaniu obu produktów.
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (np. > 150/100 mmHg obróbka wstępna)
• Brak historii niestabilnej dławicy piersiowej.
• Brak historii zastoinowej niewydolności serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
• Brak przebytego zawału mięśnia sercowego lub dławicy piersiowej/ dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy (pacjent może przyjmować leki przeciwdławicowe, jeśli objawy zostały całkowicie opanowane przez ponad 6 miesięcy) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją do protokołu terapii.
• Brak historii udaru mózgu w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją do protokołu terapii.
• Brak klinicznie istotnej choroby naczyń obwodowych.
• Brak dowodów na skazę krwotoczną lub koagulopatię. (Niski dozwolona jest dawkowa terapia przeciwzakrzepowa w celu utrzymania drożności urządzenia do dostępu naczyniowego).
• Pacjenci nie mogą codziennie stosować aspiryny (>325 mg/dobę) ani innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi w ciągu 10 dni przed rejestracją.
• Pacjenci mogą nie przyjmować następujących leków, o których wiadomo, że hamują czynność płytek: dipirydamol (Persantine), tiklopidyna (Ticlid), klopidogrel (Plavix) i cilostazol (Pletal).
• Brak znanych dowodów zajęcia ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutów do mózgu. W przypadku wystąpienia objawów należy potwierdzić tomografią komputerową głowy lub rezonansem magnetycznym mózgu w ciągu 6 tygodni przed rejestracją do terapii zgodnej z protokołem.
• Brak poważnego zabiegu chirurgicznego, otwartej biopsji lub istotnego urazu w ciągu 28 dni przed rejestracją do protokołu terapii.
• Brak przewidywania konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
• Brak drobnych zabiegów chirurgicznych, takich jak aspiracja cienkoigłowa lub biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed rejestracją do protokołu terapii.
• Brak historii przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją do protokołu terapii.
• Brak poważnej, niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości.
• Brak historii krwioplucia.
• Brak historii zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.
• Brak aktywnych infekcji.