Niedrig dosiertes Cytarabin bei der Behandlung von Säuglingen mit Down-Syndrom und vorübergehender myeloproliferativer Störung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Diagnose einer vorübergehenden myeloproliferativen Störung (TMD)

• Diagnose eines Down-Syndroms oder Down-Syndrom-Mosaikismus (bestätigt durch Karyotypanalyse innerhalb der letzten 3 Wochen) UND 1 der folgenden Punkte:

  • Nichterythroide und nichtlymphoide Blasten (beliebige Menge) im peripheren Blut mit Überprüfung einer zweiten Probe
  • Trisomie-21-positive leukämische Blasten, dokumentiert durch Biopsie eines beliebigen Organs (einschließlich > 5 % nichterythroider/nicht-lymphoider Blasten, dokumentiert durch Knochenmarksaspirat oder Biopsie)
• Charakterisierung des Immunphänotyps erforderlich

• TMD mit hohem, mittlerem oder niedrigem Risiko, wie durch Folgendes definiert:

  • TMD mit hohem Risiko, das eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Lebensbedrohliche kardiorespiratorische Beeinträchtigung aufgrund von CMD-Komplikationen (z. B. Organomegalie oder Ergüsse)

      • Eine lebensbedrohliche kardiorespiratorische Beeinträchtigung ist definiert als kardiovaskuläres Ödem Grad 4, Perikarderguss Grad 4 oder Pleuraerguss Grad 4
    • Hyperleukozytose, definiert als Leukozytenzahl > 100.000/mm³

    • Hepatomegalie jeglichen Grades (bei körperlicher Untersuchung spürbar), verbunden mit einer lebensbedrohlichen Leberfunktionsstörung

      • Eine lebensbedrohliche Leberfunktionsstörung ist definiert als disseminierte intravaskuläre Koagulation Grad 4, Aszites Grad 4, Bilirubin Grad 4 (> 10,0-fache Obergrenze des Normalwerts [ULN]) oder AST oder ALT Grad 4 (> 20,0-fache ULN).

  • TMD mit mittlerem Risiko, das alle folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hepatomegalie (bei körperlicher Untersuchung tastbar) in Kombination mit einer nicht lebensbedrohlichen Leberfunktionsstörung (d. h. Leberfunktionsstörung Grad 1–3 [AST oder ALT ≤ 2,5-fache ULN] und/oder ein Gesamt- oder direktes Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN)
    • Keine Hinweise auf eine lebensbedrohliche kardiovaskuläre, respiratorische oder hepatische Beeinträchtigung aufgrund von CMD-Komplikationen

  • TMD mit geringem Risiko, das alle folgenden Kriterien erfüllt:

    • Keine tastbare Hepatomegalie bei körperlicher Untersuchung ODER Hepatomegalie ohne Leberfunktionsstörung (d. h. Leberfunktionsstörung Grad 0)
    • Keine Hinweise auf eine lebensbedrohliche kardiovaskuläre, respiratorische oder hepatische Beeinträchtigung aufgrund von CMD-Komplikationen

PATIENTENMERKMALE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Keine Gallengangsatresie durch Leberultraschall bei Patienten mit Bilirubin 3,0–10,0 mal ULN

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Keine vorherige antileukämische Therapie (außer Leukapherese oder Austauschtransfusion)