Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von intravenösem vs. oralem Acetaminophen zur Behandlung von Fieber bei gesunden erwachsenen Männern

Einschlusskriterien (Screening) Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Probanden beim Screening alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Geben Sie vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Sie müssen zum Zeitpunkt der Randomisierung ein gesunder Mann im Alter zwischen 18 und 75 Jahren sein
• Sie haben einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 19 und ≤ 45 lbs/in2
• Sie haben die Fähigkeit, die Studienabläufe zu lesen und zu verstehen und sind in der Lage, sinnvoll mit dem Prüfer und dem Personal der Studie zu kommunizieren
• Frei von körperlichen, geistigen oder medizinischen Beschwerden sein, die nach Ansicht des Prüfarztes die quantifizierenden Beurteilungen für die Studie beeinträchtigen könnten
• Seien Sie bereit, vom Zeitpunkt der Aufnahme in die Klinik bis zum Abschluss der Studie auf das Rauchen von Zigaretten oder die Verwendung von Nikotinprodukten zu verzichten

Einschlusskriterien (Vor-Randomisierung) Um für die Randomisierung in Frage zu kommen, müssen die Probanden jedes der folgenden Kriterien erfüllen:

• Keine Anzeichen einer Infektion auf der Grundlage klinischer Untersuchungen sowie Blut- (vollständiges Blutbild – CBC) und Urintests aufweisen
• Bei drei innerhalb eines Zeitraums von 30 Minuten durchgeführten Messungen muss die durchschnittliche orale Grundtemperatur mindestens 37 °C (98,6 °F) betragen und vom niedrigsten zum höchsten Wert um nicht mehr als 0,4 °C (0,7 °F) schwanken
• Keine medizinisch bedeutsame allergische oder übertriebene systemische Reaktion auf die Verabreichung einer Testdosis Referenzstandard-Endotoxin entwickeln
• Entwickeln Sie eine Kerntemperatur von mindestens 38,6 ºC (101,5 ºF) nach intravenöser Gabe von Referenzstandard-Endotoxin gemäß den Studienrichtlinien und zeigen Sie eine Fieberreaktion auf Endotoxin, die bei oder nahe der Höchsttemperatur liegt, und zwar aufgrund von zwei aufeinanderfolgenden Temperaturmessungen im Abstand von 5 Minuten, die innerhalb von 5 Minuten liegen 0,2 ºC (0,4 ºF) voneinander abweichen

Ausschlusskriterien:

• Wurde innerhalb von 2 Tagen nach der Aufnahme in die Klinik mit Medikamenten behandelt, die fiebersenkende Wirkung haben (z. B. Kortikosteroide, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel [NSAID], Aspirin oder Paracetamol) (Aspirin in niedriger Dosis zur Herzprophylaxe ist erlaubt, sollte aber nicht sein). am Tag der Studie abgelegt werden)
• Hat erhebliche medizinische Erkrankungen, Laboranomalien oder Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Wohlergehen des Probanden, seine Fähigkeit zur Kommunikation mit dem Studienpersonal oder zum Abschluss der Studienaktivitäten beeinträchtigen könnten oder die eine Teilnahme an der Studie auf andere Weise kontraindizieren würden
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber der Einnahme von Endotoxin, die nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes einen Ausschluss von der weiteren Studienteilnahme rechtfertigt
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Paracetamol, die inaktiven Bestandteile (Hilfsstoffe) der intravenösen (IV) oder oralen (PO) Paracetamolformulierung oder der Notfallmedikamente (Ibuprofen, Aspirin und Ketorolac)
• Hat bekannt oder vermutet, dass in der jüngsten Vergangenheit Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit gemäß den Kriterien des Diagnostic Statistical Manual of Mental Disorders, 4. Auflage (DSM-IV) aufgetreten ist
• Hat eine Vorgeschichte von Nasenpolypen, Angioödemen, schwerwiegenden oder aktiv behandelten bronchospastischen Erkrankungen oder anderen schwerwiegenden Erkrankungen, die eine Teilnahme an der Studie oder die Einnahme von Endotoxin, Studienmedikamenten oder Notfallmedikamenten kontraindizieren
• Hat eine aktive Infektion oder eine andere Krankheit oder einen anderen Zustand, der zu abnormalen Veränderungen der Körpertemperatur führen kann
• Hat eine beeinträchtigte Leberfunktion, z. B. Alanin-Aminotransferase (ALT) größer oder gleich dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts, Bilirubin größer als 3,0, aktive Lebererkrankung oder Anzeichen einer klinisch signifikanten Lebererkrankung (z. B. Zirrhose oder Hepatitis)
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening an einer anderen klinischen Studie (Prüf- oder Marktprodukt) teilgenommen