Der Nachweis von arzneimittelresistentem HIV-1 in Taiwan

Während der antiretroviralen Therapie können sich arzneimittelresistente HIV-Stämme entwickeln, und es wurde dokumentiert, dass die Übertragung arzneimittelresistenter Viren möglich ist. Das Auftreten von Arzneimittelresistenzen bei HIV wurde mit einem suboptimalen virologischen Ansprechen auf eine antiretrovirale Therapie in Verbindung gebracht [1]. Die Wahrscheinlichkeit, dass sich ein Patient mit einem arzneimittelresistenten Virus infiziert, hängt von der Prävalenz von Arzneimittelresistenzen in der Bevölkerung mit spezifischen Hochrisikoverhalten ab. In den westlichen Ländern deuten Studien darauf hin, dass die Prävalenz der Virusresistenz gegen mindestens ein antiretrovirales Medikament bei therapienaiven Patienten zwischen 6 % und 16 % liegt, bei etwa 3 % bis 5 % mit verminderter Anfälligkeit für mehr als eine Klasse [2-4]. Derzeit liegen jedoch keine Daten zur Prävalenz von Arzneimittelresistenzen in verschiedenen Bevölkerungsgruppen in Taiwan vor.

Arzneimittelresistenzen können entweder mit genotypischen oder phänotypischen Resistenztests gemessen werden. Genotypische Tests erkennen Mutationen, die eine Dug-Resistenz verursachen; Phänotyptests sind Arzneimittelempfindlichkeitstests, die die In-vitro-Fähigkeit des Virus messen, in Gegenwart serieller Verdünnungen der Inhibitoren (d. h. antiretroviraler Arzneimittel) zu wachsen. Aufgrund der kürzeren Durchlaufzeit und der geringeren Kosten wird ein genotypischer Test im Allgemeinen dem phänotypischen Test vorgezogen [5]. Genotypische Resistenztests sind in drei AIDS-Zentren in Taiwan verfügbar. Die für den genotypischen Test verwendeten Methoden unterscheiden sich jedoch in den drei Zentren, und diese Daten wurden nicht gesammelt und analysiert, um die Epidemiologie der HIV-Resistenz in Taiwan zu verstehen und somit die Ergebnisse des genotypischen Resistenztests für die Auswahl antiretroviraler Medikamente zu interpretieren und anzuwenden sind in Taiwan durchaus fragwürdig.

Obwohl der Genotyptest weniger einfach ist, gibt es darüber hinaus mehrere Bedingungen, die zu einer Diskordanz zwischen Genotyp und Phänotyp führen können, und die Diskordanz kann zu Schwierigkeiten bei der Vorhersage des Phänotyps anhand des Genotyps führen [6]. Daher kann der phänotypische Test bei der Interpretation der Ergebnisse von Resistenztests hilfreich sein und einen Leitfaden für die Entscheidung über das optimale Behandlungsschema liefern. Da in naher Zukunft neuere Klassen antiretroviraler Medikamente verfügbar sein werden, reichen die derzeit kommerziell erhältlichen phänotypischen Tests unter Verwendung rekombinanter Viren mit Insertion von Reverse-Transkriptase- und Protease-Gensequenzen möglicherweise nicht aus. Es wird ein neuer phänotypischer Assay benötigt, der die Fähigkeit des Virus messen kann, in den verschiedenen Konzentrationen von NRTIs, NNRTIs, PIs, Eintrittsinhibitoren, CCR5-Inhibitoren und Integraseinhibitoren zu wachsen.

Es ist bekannt, dass die HIV-1-Last im Plasma stark mit dem Fortschreiten der Krankheit, dem Ansprechen auf eine antivirale Behandlung und der Übertragung von der Mutter auf das Kind korreliert. Die virale Plasma-RNA ist zu jedem Zeitpunkt repräsentativer für den replizierenden Viruspool als die zellassoziierte provirale DNA. Um die Beziehung des gesamten HIV-1-Genoms zur phänotypischen Resistenz zu untersuchen, konzentrieren wir uns auf Plasmavirionen. Bei Patienten, deren Plasmaviruslast für die Durchführung dieser Analyse jedoch nicht hoch genug ist, werden wir statt der Verwendung der proviralen DNA der Patienten aus infizierten PBMC die Analyse der phänotypischen Resistenz durchführen. Zur Amplifikation des viralen Genoms werden zwei Strategien eingesetzt. Bei der ersten Maßnahme handelt es sich um die Amplifikation eines nahezu vollständigen Virusgenoms. Wenn diese Strategie nicht funktioniert, besteht die zweite Strategie darin, zwei Fragmente des viralen Genoms zu amplifizieren und diese beiden Fragmente durch einzigartige Restriktionsenzyme zusammenzusetzen.