- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00780962
N-Acetylcystein zur Vorbeugung von Röntgenkontrast-Nephropathie bei Patienten in der Notaufnahme
Es wurden mehrere Wirkstoffe untersucht, um einer Radiokontrastnephropathie vorzubeugen. Einer dieser Wirkstoffe ist N-Acetylcystein. Frühere Studien zur Bewertung der Wirksamkeit von N-Acetylcystein bei der Prävention von Kontrastmittelnephropathie waren vielversprechend. Frühere Studien sind jedoch aus zwei Gründen nur begrenzt auf die Patientenpopulation der Notaufnahme (ED) anwendbar:
- 1) Viele der in diesen Studien eingesetzten Vorbehandlungsstrategien benötigen mehrere Stunden oder sogar Tage, um durchgeführt zu werden, was bei akut erkrankten ED-Patienten nicht durchführbar ist.
- 2) Die meisten dieser Studien wurden an Patienten durchgeführt, die sich einer Herzkatheterisierung unterzogen. Dies kann eine ganz andere Population sein als Patienten in der Notaufnahme, die sich einer Bauch- oder Brust-Computertomographie unterziehen.
Die Forscher möchten die Wirksamkeit von N-Acetylcystein als Mittel zur Vorbeugung von Radiokontrast-Nephropathie bei ED-Patienten untersuchen, die sich einer Computertomographie unterziehen. Die Forscher schlagen eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie vor, in der die Flüssigkeitszufuhr mit Kochsalzlösung plus N-Acetylcystein mit der Flüssigkeitszufuhr mit Kochsalzlösung allein verglichen wird. Die Hypothese dieser Studie ist, dass N-Acetylcystein mit normaler Kochsalzlösung bei der Prävention von Radiokontrast-Nephropathie wirksamer ist als Kochsalzlösung allein.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Von den ungefähr 110 Millionen Besuchen in der Notaufnahme (ED) in den Vereinigten Staaten jedes Jahr unterziehen sich ungefähr 8,8 Millionen Menschen jedes Jahr einer kontrastmittelverstärkten Computertomographie (CT) in US-amerikanischen Notaufnahmen (basierend auf der Erfahrung der Untersucher).
Röntgenkontrastnephropathie ist eine ernsthafte mögliche Folge, die mit erheblicher Morbidität und Mortalität einhergeht. Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass die Rate der radiokontrastinduzierten Nephropathie nach einem CT in der Notaufnahme etwa 5-7 % beträgt. Diese Zahl, zusammen mit unserer Schätzung von 8,8 Millionen kontrastverstärkten CT-Studien, legt nahe, dass es in den USA jedes Jahr zwischen 440.000 und 616.000 Fälle von Radiokontrast-Nephropathie gibt, die durch ED-Studien verursacht werden.
Es wurden mehrere Wirkstoffe untersucht, um einer Radiokontrastnephropathie vorzubeugen. Einer dieser Wirkstoffe ist N-Acetylcystein. Es gibt keine schlüssigen Beweise für den Nutzen dieser Intervention. Einige Studien haben gezeigt, dass N-Acetylcystein, das entweder in einem hochdosierten intravenösen Protokoll oder in einem niedrigdosierten intravenösen plus oralem Protokoll verabreicht wird, die Inzidenz von Röntgenkontrast-Nephropathie bei Patienten verringern kann, die sich einer Notherzkatheterisierung unterziehen, obwohl andere Studien keinen Nutzen festgestellt haben.
Es ist jedoch nicht klar, ob sich diese Studien auf den ED-Patienten verallgemeinern lassen, der sich einer Notfall-CT unterzieht. ED-Patienten haben oft unterschiedliche Komorbiditäten oder eine höhere Sehschärfe, was die Anwendbarkeit in der ED-Patientenpopulation aus zwei Gründen einschränken kann:
- 1) Viele der in diesen Studien eingesetzten Vorbehandlungsstrategien benötigen mehrere Stunden oder sogar Tage, um durchgeführt zu werden, was bei akut erkrankten ED-Patienten nicht durchführbar ist.
- 2) Die meisten dieser Studien wurden an Patienten durchgeführt, die sich einer Herzkatheterisierung unterzogen. Dies kann eine ganz andere Population sein als Patienten in der Notaufnahme, die sich einer Bauch- oder Brust-Computertomographie unterziehen.
Die Forscher möchten die Wirksamkeit von N-Acetylcystein als Mittel zur Vorbeugung von Radiokontrast-Nephropathie bei ED-Patienten untersuchen, die sich einer Computertomographie unterziehen. Die Forscher schlagen eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie vor, in der die Flüssigkeitszufuhr mit Kochsalzlösung plus N-Acetylcystein mit der Flüssigkeitszufuhr mit Kochsalzlösung allein verglichen wird. Die Hypothese dieser Studie ist, dass N-Acetylcystein mit normaler Kochsalzlösung bei der Prävention von Radiokontrast-Nephropathie wirksamer ist als Kochsalzlösung allein.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Sich einer CT mit intravenösem Kontrastmittel als Teil der klinischen Versorgung unterziehen
- 18 Jahre oder älter
- Bereitschaft, ein Serumkreatinin 48-72 Stunden nach der Studie messen zu lassen
Vorhandensein eines oder mehrerer Risikofaktoren für eine Röntgenkontrastnephropathie:
- Kreatinin größer oder gleich 1,4 mg/dL
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von weniger als 60 ml/min/1,73 m2
- Diabetes Mellitus
- Bluthochdruck wird mit blutdrucksenkenden Mitteln behandelt
- Koronare Herzkrankheit
Gleichzeitige Anwendung eines der folgenden nephrotoxischen Arzneimittel:
- Cyclosporin A
- Aminoglykoside
- Amphotericin
- Cisplatin
- Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente
- Herzinsuffizienz (aktiv oder durch Vorgeschichte)
- Älteres Alter (65 Jahre oder älter)
- Anämie (Hämatokrit < 30 %)
Ausschlusskriterien:
- Unfähig oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Nierenerkrankung im Endstadium, die derzeit einer regelmäßigen Hämodialyse unterzogen wird
- Schwanger
- Bekannte Allergie gegen N-Acetylcystein
- Zu instabil, um auf die Infusion von Medikamenten oder Placebo zu warten
- Behandelnder Arzt, der N-Acetylcystein im Rahmen der klinischen Versorgung verwendet
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: N-Acetylcystein-Gruppe
Probanden dieser Gruppe erhalten 30 Minuten vor der Kontrastmittelverabreichung 3 Gramm N-Acetylcystein in 500 ml normaler Kochsalzlösung (0,9 % Natriumchlorid).
Nach der Kontrastmittelgabe erhalten sie eine Dauerinfusion von 200 mg N-Acetylcystein pro Stunde.
Diese Dosis wird als Infusion von 67 ml pro Stunde einer Lösung von 3 Gramm N-Acetylcystein in 1000 ml normaler Kochsalzlösung verabreicht.
Die Infusion wird mindestens zwei Stunden lang verabreicht und dann nach 24 Stunden oder bei Entlassung des Patienten aus der Notaufnahme oder dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintritt, gestoppt.
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Experimental:
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: 0,9 % Natriumchlorid-Gruppe
Die Probanden dieser Gruppe erhalten 30 Minuten vor der Kontrastmittelverabreichung 500 ml normale Kochsalzlösung (0,9 % Natriumchlorid).
Nach der Kontrastmittelgabe erhalten sie eine kontinuierliche Infusion von 67 ml normaler Kochsalzlösung pro Stunde.
Die Infusion wird mindestens zwei Stunden lang verabreicht und dann nach 24 Stunden oder bei Entlassung des Patienten aus der Notaufnahme oder dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintritt, gestoppt.
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Placebo:
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit kontrastmittelinduzierter Nephropathie
Zeitfenster: 48-72 Stunden
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Eine kontrastmittelinduzierte Nephropathie wurde definiert als ein Anstieg des Serum-Kreatininspiegels von mindestens 0,5 mg/dl oder ein Anstieg von 25 % über dem Ausgangswert.
Das primäre Ergebnis wurde anhand der Veränderung des Serum-Kreatininspiegels von der Grundlinie vor der Strahlenkontrastierung zu dem Serum-Kreatininspiegel gemessen, der 48 bis 72 Stunden nach der Verabreichung des Strahlenkontrastmittels gemessen wurde.
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48-72 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Stephen J Traub, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Marenzi G, Lauri G, Assanelli E, Campodonico J, De Metrio M, Marana I, Grazi M, Veglia F, Bartorelli AL. Contrast-induced nephropathy in patients undergoing primary angioplasty for acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2004 Nov 2;44(9):1780-5. doi: 10.1016/j.jacc.2004.07.043.
- Merten GJ, Burgess WP, Gray LV, Holleman JH, Roush TS, Kowalchuk GJ, Bersin RM, Van Moore A, Simonton CA 3rd, Rittase RA, Norton HJ, Kennedy TP. Prevention of contrast-induced nephropathy with sodium bicarbonate: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 May 19;291(19):2328-34. doi: 10.1001/jama.291.19.2328.
- Rihal CS, Textor SC, Grill DE, Berger PB, Ting HH, Best PJ, Singh M, Bell MR, Barsness GW, Mathew V, Garratt KN, Holmes DR Jr. Incidence and prognostic importance of acute renal failure after percutaneous coronary intervention. Circulation. 2002 May 14;105(19):2259-64. doi: 10.1161/01.cir.0000016043.87291.33.
- Marenzi G, Assanelli E, Marana I, Lauri G, Campodonico J, Grazi M, De Metrio M, Galli S, Fabbiocchi F, Montorsi P, Veglia F, Bartorelli AL. N-acetylcysteine and contrast-induced nephropathy in primary angioplasty. N Engl J Med. 2006 Jun 29;354(26):2773-82. doi: 10.1056/NEJMoa054209.
- Baker CS, Wragg A, Kumar S, De Palma R, Baker LR, Knight CJ. A rapid protocol for the prevention of contrast-induced renal dysfunction: the RAPPID study. J Am Coll Cardiol. 2003 Jun 18;41(12):2114-8. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00487-x.
- Kay J, Chow WH, Chan TM, Lo SK, Kwok OH, Yip A, Fan K, Lee CH, Lam WF. Acetylcysteine for prevention of acute deterioration of renal function following elective coronary angiography and intervention: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Feb 5;289(5):553-8. doi: 10.1001/jama.289.5.553.
- Kao LW, Kirk MA, Furbee RB, Mehta NH, Skinner JR, Brizendine EJ. What is the rate of adverse events after oral N-acetylcysteine administered by the intravenous route to patients with suspected acetaminophen poisoning? Ann Emerg Med. 2003 Dec;42(6):741-50. doi: 10.1016/s0196-0644(03)00508-0.
- Gupta R, Gurm HS, Bhatt DL, Chew DP, Ellis SG. Renal failure after percutaneous coronary intervention is associated with high mortality. Catheter Cardiovasc Interv. 2005 Apr;64(4):442-8. doi: 10.1002/ccd.20316.
- Hipp A, Desai S, Lopez C, Sinert R. The incidence of contrast-induced nephropathy in trauma patients. Eur J Emerg Med. 2008 Jun;15(3):134-9. doi: 10.1097/MEJ.0b013e328270367d.
- Rashid ST, Salman M, Myint F, Baker DM, Agarwal S, Sweny P, Hamilton G. Prevention of contrast-induced nephropathy in vascular patients undergoing angiography: a randomized controlled trial of intravenous N-acetylcysteine. J Vasc Surg. 2004 Dec;40(6):1136-41. doi: 10.1016/j.jvs.2004.09.026.
- Smilkstein MJ, Bronstein AC, Linden C, Augenstein WL, Kulig KW, Rumack BH. Acetaminophen overdose: a 48-hour intravenous N-acetylcysteine treatment protocol. Ann Emerg Med. 1991 Oct;20(10):1058-63. doi: 10.1016/s0196-0644(05)81352-6.
- Traub SJ, Mitchell AM, Jones AE, Tang A, O'Connor J, Nelson T, Kellum J, Shapiro NI. N-acetylcysteine plus intravenous fluids versus intravenous fluids alone to prevent contrast-induced nephropathy in emergency computed tomography. Ann Emerg Med. 2013 Nov;62(5):511-520.e25. doi: 10.1016/j.annemergmed.2013.04.012. Epub 2013 Jun 14.
- Traub SJ, Kellum JA, Tang A, Cataldo L, Kancharla A, Shapiro NI. Risk factors for radiocontrast nephropathy after emergency department contrast-enhanced computerized tomography. Acad Emerg Med. 2013 Jan;20(1):40-5. doi: 10.1111/acem.12059.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
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- Urogenitale Erkrankungen
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Andere Studien-ID-Nummern
- 2007P000095
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Klinische Studien zur Röntgenkontrast-Nephropathie
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