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Wirksamkeit und Sicherheit von Everolimus (RAD001) bei Patienten jeden Alters mit subependymalem Riesenzell-Astrozytom in Verbindung mit Tuberöse-Sklerose-Komplex (TSC)(EXIST-1) (EXIST-1)

4. Januar 2016 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Everolimus bei der Behandlung von Patienten mit subependymalem Riesenzellastrozytom (SEGA) in Verbindung mit Tuberöse-Sklerose-Komplex (TSC)

Diese Studie bewertete die Wirksamkeit und Sicherheit von Everolimus bei der Behandlung von Patienten mit subependymalem Riesenzellastrozytom in Verbindung mit dem Tuberösen Sklerose-Komplex.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

117

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2130
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Roma, Italien, 00137
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, H3T IC5
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 127412
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85013
        • Barrow Tuberous Sclerosis Center
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • University of California at Los Angeles
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609-1809
        • Children's Hospital Oakland Hematology/Oncology Dept
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637-1470
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Children's Hospital Boston SC-1
    • Minnesota
      • St. Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55102-2383
        • Minnesota Epilepsy Group - PA
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Cincinnati Children's Hosp
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75219
        • Texas Scottish Rite Hospital for Children
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Children's Regional Outpatients Center SC
  • Vereinigtes Königreich
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS1 3NU
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Jedes Alter
  • Eindeutige Diagnose Tuberöse Sklerose nach den modifizierten Gomez-Kriterien
  • Mindestens ein subependymales Riesenzell-Astrozytom mit einem Durchmesser von mindestens 1 cm
  • Hinweise auf eine Verschlechterung von SEGA im Vergleich zu früheren MRT-Scans
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen Geburtenkontrolle anwenden
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Nach Meinung des Prüfarztes ist wahrscheinlich eine Operation im Zusammenhang mit SEGA erforderlich
  • Kürzlicher Herzinfarkt, kardiale Brustschmerzen oder Schlaganfall
  • Schwer eingeschränkte Lungenfunktion
  • Schwere Leberfunktionsstörung
  • Schwere Nierenfunktionsstörung
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Aktuelle Infektion
  • Geschichte der Organtransplantation
  • Operation innerhalb von zwei Monaten vor Studieneinschreibung
  • Vorherige Therapie mit einem Medikament derselben Klasse wie Everolimus
  • Unkontrollierter hoher Cholesterinspiegel
  • Unkontrollierter Diabetes
  • HIV
  • Patienten mit Metallimplantaten verbieten somit MRT-Auswertungen

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Everolimus
Everolimus wurde oral mit einer Anfangsdosis von 4,5 mg/m^2 täglich verabreicht und anschließend titriert, um eine Talkonzentration im Vollblut von 5 bis 15 ng/ml zu erreichen. Dosisanpassungen waren basierend auf der Sicherheit und den Vollblut-Talkonzentrationen zulässig.
Arzneimittel: Everolimus
Everolimus wurde als Tabletten mit einer Stärke von 1,0 mg formuliert und in Einheiten von 10 Tabletten unter Aluminiumfolie blisterverpackt.
Andere Namen:
  • RAD001
Placebo-Komparator: Placebo
Oral verabreichtes passendes Placebo.
Arzneimittel: Placebo
Placebo wurde als passende Tablette bereitgestellt und war in Einheiten von 10 unter Aluminiumfolie blisterverpackt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen auf subependymale Riesenzellastrozytome (SEGA).
Zeitfenster: Ende der Kernphase (Woche 48) und Ende der Verlängerungsphase (bis zu 4 Jahre)
Die Teilnehmer wurden auf das SEGA-Ansprechen beurteilt, definiert als 50 % Reduktion des SEGA-Volumens gegenüber dem Ausgangswert (wobei das SEGA-Volumen die Summe der Volumina aller SEGA-Zielläsionen war, die zu Studienbeginn identifiziert und durch einen zweiten Scan bestätigt wurden, der etwa 12 Wochen später durchgeführt wurde), nein eindeutige Verschlechterung von Nicht-Ziel-SEGA-Läsionen, keine neuen SEGA-Läsionen (≥ 1 cm im längsten Durchmesser) und kein neuer oder sich verschlechternder Hydrozephalus. Mehrphasen-Hirn-MRT wurde verwendet, um SEGA-Läsionen zu identifizieren. Die SEGA-Ansprechrate wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, deren bester Gesamtstatus das SEGA-Ansprechen war, wie von der Independent Central Radiology Review bestimmt. Die Kaplan-Meier-Schätzung wurde zur Bestimmung der Zeit bis zum SEGA-Ansprechen verwendet.
Ende der Kernphase (Woche 48) und Ende der Verlängerungsphase (bis zu 4 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Häufigkeit der gesamten Anfallsereignisse pro 24 Stunden in Woche 24 sowohl im Kern- als auch im Verlängerungszeitraum
Zeitfenster: Baseline (Kernphase) bis Woche 24 (Core-Phase), Baseline (Verlängerungszeitraum, Woche 24 nach Core-Baseline) bis Woche 24 (Verlängerungszeitraum, Woche 48 nach Core-Baseline)
Die Anfallshäufigkeit pro 24 Stunden wurde definiert als die Anzahl der Anfälle im Elektroenzephalogramm (EEG) geteilt durch die Anzahl der Stunden im EEG, multipliziert mit 24. Die Anfallshäufigkeit wurde mit einem 24-Stunden-Video-EEG ausgewertet. Die Anfallshäufigkeit wurde als fehlend aufgeführt, wenn die tatsächliche EEG-Aufzeichnungsdauer < 18 Stunden betrug.
Baseline (Kernphase) bis Woche 24 (Core-Phase), Baseline (Verlängerungszeitraum, Woche 24 nach Core-Baseline) bis Woche 24 (Verlängerungszeitraum, Woche 48 nach Core-Baseline)
Zeit zum SEGA-Fortschritt
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48 (Ende der Kernphase) und Ende der Verlängerungsphase (bis zu 4 Jahre)
Die Zeit bis zur SEGA-Progression wurde als Zeit zwischen der Randomisierung bis zur ersten SEGA-Progression definiert. Die SEGA-Progression wurde als eines oder mehrere der folgenden Kriterien definiert: 1. Anstieg des SEGA-Volumens vom Nadir von ≥ 25 % auf einen Wert, der größer ist als das SEGA-Ausgangsvolumen (wobei das SEGA-Volumen die Summe der Volumina aller identifizierten SEGA-Zielläsionen ist). zu Studienbeginn, und Nadir ist das niedrigste SEGA-Volumen, das für den Teilnehmer zuvor in der Studie erzielt wurde), 2. eindeutige Verschlechterung von Nicht-Ziel-SEGA-Läsionen, 3. Auftreten einer neuen SEGA-Läsion ≥ 1,0 cm im längsten Durchmesser, 4. neu oder verschlechtert Hydrozephalus. Die mediane TTSP basierend auf der zentralen radiologischen Überprüfung wurde in keinem Behandlungsarm erreicht; Nur 6 Ereignisse von SEGA-Progressionen wurden in der Placebo-Gruppe der Kernphase beobachtet.
Baseline bis Woche 48 (Ende der Kernphase) und Ende der Verlängerungsphase (bis zu 4 Jahre)
Zeit bis zur SEGA-Antwort
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48 (Ende der Kernphase) und Ende der Verlängerungsphase (bis zu 4 Jahre)
Die Teilnehmer wurden hinsichtlich der Zeit bis zum SEGA-Ansprechen bewertet, definiert als 50 % Reduktion des SEGA-Volumens gegenüber dem Ausgangswert (wobei das SEGA-Volumen die Summe der Volumina aller SEGA-Zielläsionen war, die zu Studienbeginn identifiziert und durch einen zweiten Scan bestätigt wurden, der etwa 12 Wochen später durchgeführt wurde). , keine eindeutige Verschlechterung von Nicht-Ziel-SEGA-Läsionen, keine neuen SEGA-Läsionen (≥ 1 cm im längsten Durchmesser) und kein neuer oder sich verschlechternder Hydrozephalus. Mehrphasen-Hirn-MRT wurde verwendet, um SEGA-Läsionen zu identifizieren. Die SEGA-Ansprechrate wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, deren bester Gesamtstatus das SEGA-Ansprechen war, wie von der Independent Central Radiology Review bestimmt. Die Kaplan-Meier-Schätzung wurde zur Bestimmung der Zeit bis zum SEGA-Ansprechen verwendet.
Baseline bis Woche 48 (Ende der Kernphase) und Ende der Verlängerungsphase (bis zu 4 Jahre)
Dauer der SEGA-Antwort
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48 (Ende der Kernphase) und Ende der Verlängerungsphase (bis zu 4 Jahre)
Die Dauer des SEGA-Ansprechens wurde als Zeit vom Datum des ersten dokumentierten SEGA-Ansprechens bis zum Datum der ersten dokumentierten SEGA-Progression definiert. Die Dauer des SEGA-Ansprechens wurde nur für Teilnehmer bewertet, die ein SEGA-Ansprechen erreichten. Die Zeit bis zur SEGA-Progression wurde zensiert, wenn eine SEGA-Progression nicht vor dem ersten Auftreten außerhalb von (i) Analysestichtag, (ii) dem Datum, an dem die systemische Anti-SEGA-Medikation begonnen wurde, (iii) dem Datum eines SEGA beobachtet wurde -bezogene Operation oder (iv) das Todesdatum. Seitdem wurde in der Kernstudie kein Fall einer SEGA-Progression beobachtet, was zu einer zensierten Dauer des SEGA-Ansprechens führte. Nur 5 SEGA-Responder erlebten eine SEGA-Progression in der Verlängerungsphase.
Baseline bis Woche 48 (Ende der Kernphase) und Ende der Verlängerungsphase (bis zu 4 Jahre)
Zeit für eine Verschlechterung von SEGA
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48 (Ende der Kernphase) und Ende der Verlängerungsphase (bis zu 4 Jahre)
Die Zeit bis zur Verschlechterung von SEGA wurde als die Zeit vom Beginn der Behandlung mit Everolimus bis zum Datum der ersten Verschlechterung von SEGA definiert. Eine SEGA-Verschlechterung wurde wie folgt definiert: Anstieg des SEGA-Volumens vom Nadir von ≥ 25 % oder eindeutige Verschlechterung von Nicht-Ziel-SEGA-Läsionen oder Auftreten einer neuen SEGA-Läsion mit einem längsten Durchmesser von ≥ 1,0 cm oder neuer oder sich verschlechternder Hydrozephalus. Der Medianwert wurde in keinem Behandlungsarm der Kernphase erreicht, da eine SEGA-Verschlechterung bei weniger Teilnehmern beobachtet wurde (Everolimus – 7 und Placebo – 8).
Baseline bis Woche 48 (Ende der Kernphase) und Ende der Verlängerungsphase (bis zu 4 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Hautläsionen, die anhand des Physician's Global Assessment Overall Score bewertet wurden
Zeitfenster: Ende der Kernphase (Woche 48) und Ende der Verlängerungsphase (bis zu 4 Jahre)
Zu den Hautläsionen gehörten hypomelanotische Makulae, der Chagrinfleck, periunguale oder subunguale Fibrome, Angiofibrome im Gesicht und/oder Stirnplaques. Das Ansprechen wurde anhand der Physician's Global Assessment of Clinical Condition (PGA) auf einer 7-Punkte-Skala bewertet: Grad 0 = vollständiges klinisches Ansprechen, angezeigte Abwesenheit der Erkrankung, Grad 1, 2 und 3 = teilweises Ansprechen, angezeigte Verbesserungen von ≥ 50 % aber < 100 %, Grad 4, 5 = stabile Erkrankung, zeigt einige oder keine Verbesserungen von 25 % - < 50 % an und 6 = fortschreitende Erkrankung, zeigt eine Verschlechterung um > 25 % gegenüber dem Ausgangswert an. Die Ansprechrate wurde für Teilnehmer mit ≥ 1 Hautläsion zu Studienbeginn bestimmt, definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtstatus als vollständiges klinisches Ansprechen oder teilweises Ansprechen.
Ende der Kernphase (Woche 48) und Ende der Verlängerungsphase (bis zu 4 Jahre)
Dauer der Hautläsionsreaktion bei mit Everolimus behandelten Teilnehmern
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48 (Ende der Kernphase) und Ende der Verlängerungsphase (bis zu 4 Jahre)
Die Dauer des Ansprechens der Hautläsion wurde als die Zeit von der ersten Reaktion der Hautläsion bis zum ersten Fortschreiten der Hautläsion definiert, definiert als Verschlechterung der Läsion um > 25 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert.
Baseline bis Woche 48 (Ende der Kernphase) und Ende der Verlängerungsphase (bis zu 4 Jahre)
Everolimus-Blutkonzentration (C2h) 2 Stunden nach der Einnahme
Zeitfenster: 2 Stunden nach der Einnahme in Woche 6, Woche 24, Woche 48, Woche 96, Woche 144 und Woche 240
Die Everolimus-Blutkonzentration der Teilnehmer wurde 2 Stunden nach der Verabreichung der Dosis am selben Tag untersucht, wenn der Teilnehmer zwischen der vorherigen Dosis und der Entnahme der Blutprobe nicht erbrach. Zur Bewertung wurde ein Tandem-Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie-Verfahren verwendet. C2h-Werte wurden kategorisiert als < 20 ng/mL, 20-50 ng/mL und > 50 ng/mL, Konzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze wurden als 0 ng/mL eingetragen.
2 Stunden nach der Einnahme in Woche 6, Woche 24, Woche 48, Woche 96, Woche 144 und Woche 240
Talkonzentrationen von Everolimus (Cmin) 24 Stunden nach der letzten Dosis
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Einnahme in Woche 6, Woche 24, Woche 48, Woche 72, Woche 96, Woche 144 und Woche 240
Die Everolimus-Talkonzentration (Cmin) der Teilnehmer wurde 24 Stunden nach der vorherigen Dosisverabreichung im Steady State nach 5 Tagen konsistenter Dosierung untersucht, wenn der Teilnehmer nicht innerhalb von 4 Stunden nach der vorherigen Dosis erbrach. Zur Bewertung wurde ein Tandem-Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie-Verfahren verwendet. Cmin-Werte wurden als <5 ng/mL, 5-10 ng/mL und >10 ng/mL kategorisiert, Konzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze wurden als 0 ng/mL eingetragen.
24 Stunden nach der Einnahme in Woche 6, Woche 24, Woche 48, Woche 72, Woche 96, Woche 144 und Woche 240
Prozentsatz der Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion während der Kernphase
Zeitfenster: Tag 1 bis 28 Tage nach Behandlungsende (Kernperiode)
Die Nierenfunktion wurde anhand der glomerulären Filtrationsrate (GFR) basierend auf der Altersmessung beurteilt; Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Formel für Teilnehmer ab 18 Jahren, definiert als GFR gleich 32788*(Serum-Kreatinin (Mikromol/L)^-1,154)*(Alter^-0,203 )*(0,742, wenn weiblich)*(1,210, wenn schwarz) und Schwartz-Formel für Teilnehmer unter 18 Jahren, definiert als GFR gleich 0,41*Größe (cm)/ Serumkreatinin (mg/dL). Teilnehmer mit schwerer Nierenfunktionsstörung, definiert als GFR < 30 ml/min/1,73 m^2 und Teilnehmer mit Serum-Kreatinin Grad 3/4 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute wurden gemeldet.
Tag 1 bis 28 Tage nach Behandlungsende (Kernperiode)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticlas, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. November 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. November 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. November 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

3. Februar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CRAD001M2301
  • 2007-006997-27 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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