Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Everolimus (RAD001) hos pasienter i alle aldre med subependymalt gigantcelleastrocytom assosiert med tuberøs sklerosekompleks (TSC)(EXIST-1) (EXIST-1)

4. januar 2016 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av Everolimus i behandling av pasienter med subependymale kjempecelleastrocytomer (SEGA) assosiert med tuberøs sklerosekompleks (TSC)

Denne studien evaluerte effektiviteten og sikkerheten til Everolimus ved behandling av pasienter med subependymale kjempecelleastrocytomer assosiert med tuberøs sklerosekompleks.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

117

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2130
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Brussel, Belgia, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, H3T IC5
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 127412
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Barrow Tuberous Sclerosis Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • University of California at Los Angeles
      • Oakland, California, Forente stater, 94609-1809
        • Children's Hospital Oakland Hematology/Oncology Dept
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1470
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital Boston SC-1
    • Minnesota
      • St. Paul, Minnesota, Forente stater, 55102-2383
        • Minnesota Epilepsy Group - PA
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Cincinnati Children's Hosp
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75219
        • Texas Scottish Rite Hospital for Children
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Children's Regional Outpatients Center SC
  • Italia
      • Roma, Italia, 00137
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia, BS1 3NU
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle aldre
  • Sikker diagnose av tuberøs sklerose i henhold til de modifiserte Gomez-kriteriene
  • Minst ett subependymalt kjempecelleastrocytom på minst 1 cm i diameter
  • Bevis på SEGA-forverring sammenlignet med tidligere MR-skanninger
  • Kvinner i fertil alder må bruke prevensjon
  • Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • SEGA-relatert kirurgi vil sannsynligvis være nødvendig etter etterforskerens oppfatning
  • Nylig hjerteinfarkt, hjerterelaterte brystsmerter eller hjerneslag
  • Alvorlig nedsatt lungefunksjon
  • Alvorlig leverdysfunksjon
  • Alvorlig nyresvikt
  • Graviditet eller amming
  • Nåværende infeksjon
  • Historie om organtransplantasjon
  • Kirurgi innen to måneder før studieopptak
  • Tidligere behandling med et medikament i samme klasse som Everolimus
  • Ukontrollert høyt kolesterol
  • Ukontrollert diabetes
  • HIV
  • Pasienter med metallimplantater forbyr dermed MR-evalueringer

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Everolimus
Everolimus ble administrert oralt med en startdose på 4,5 mg/m^2 daglig og deretter titrert for å oppnå en bunnkonsentrasjon i fullblod på 5 til 15 ng/ml. Dosejusteringer var tillatt basert på sikkerhet og bunnkonsentrasjoner i fullblod.
Legemiddel: Everolimus
Everolimus ble formulert som tabletter med 1,0 mg styrke og ble pakket under aluminiumsfolie i enheter på 10 tabletter.
Andre navn:
  • RAD001
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo administrert oralt.
Legemiddel: Placebo
Placebo ble levert som en matchende tablett og ble pakket under aluminiumsfolie i enheter på 10.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med beste generelle subependymale kjempecelleastrocytom (SEGA)-respons
Tidsramme: Slutt på kjerneperiode (uke 48), og slutten av forlengelsesperiode (opptil 4 år)
Deltakerne ble vurdert for SEGA-respons, definert som 50 % reduksjon fra baseline i SEGA-volum (der SEGA-volum var summen av volumene av alle SEGA-mållesjoner identifisert ved baseline, og bekreftet med en andre skanning utført ca. 12 uker senere), nei entydig forverring av ikke-mål SEGA-lesjoner, ingen nye SEGA-lesjoner (≥ 1 cm i lengste diameter), og ingen ny eller forverret hydrocephalus. Multi-fase hjerne MR ble brukt for å identifisere SEGA lesjoner. SEGA-svarfrekvensen ble definert som prosentandelen av deltakerne hvis beste generelle status var SEGA-responsen, bestemt av Independent Central Radiology Review. Kaplan-Meier-estimatet ble brukt for å bestemme tid til SEGA-respons.
Slutt på kjerneperiode (uke 48), og slutten av forlengelsesperiode (opptil 4 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i frekvens av totale anfallshendelser per 24 timer ved uke 24 i både kjerne- og forlengelsesperiode
Tidsramme: Baseline (kjerneperiode) til uke 24 (kjerneperiode), baseline (forlengelsesperiode, uke 24 post-core baseline) til uke 24 (forlengelsesperiode, uke 48 post-core baseline)
Anfallsfrekvens per 24 timer ble definert som antall anfall i elektroencefalografi (EEG) delt på antall timer i EEG, multiplisert med 24. Anfallsfrekvensen ble evaluert ved hjelp av et 24-timers video-EEG. Anfallsfrekvens ble oppført som manglende hvis den faktiske EEG-registreringen var < 18 timer.
Baseline (kjerneperiode) til uke 24 (kjerneperiode), baseline (forlengelsesperiode, uke 24 post-core baseline) til uke 24 (forlengelsesperiode, uke 48 post-core baseline)
Tid for SEGA Progression
Tidsramme: Baseline opp til uke 48 (slutten av kjerneperioden), og slutten av forlengelsesperioden (opptil 4 år)
Tid til SEGA-progresjon ble definert som tiden mellom randomisering til tid til første SEGA-progresjon. SEGA-progresjon ble definert som ett eller flere av følgende kriterier: 1. økning fra nadir på ≥ 25 % i SEGA-volum til en verdi større enn baseline SEGA-volum (der SEGA-volum er summen av volumene av alle mål SEGA-lesjoner identifisert ved baseline, og nadir er det laveste SEGA-volumet oppnådd for deltakeren tidligere i studien), 2. utvetydig forverring av ikke-mål SEGA-lesjoner, 3. utseende av ny SEGA-lesjon ≥ 1,0 cm i lengste diameter, 4. ny eller forverret hydrocephalus. Median TTSP basert på sentral radiologigjennomgang ble ikke nådd i noen behandlingsarmer; Bare 6 hendelser med SEGA-progresjoner ble observert i placebogruppen i kjerneperioden.
Baseline opp til uke 48 (slutten av kjerneperioden), og slutten av forlengelsesperioden (opptil 4 år)
Tid for SEGA-respons
Tidsramme: Baseline opp til uke 48 (slutten av kjerneperioden), og slutten av forlengelsesperioden (opptil 4 år)
Deltakerne ble vurdert for tid til SEGA-respons, definert som 50 % reduksjon fra baseline i SEGA-volum (der SEGA-volum var summen av volumene av alle mål SEGA-lesjoner identifisert ved baseline, og bekreftet med en andre skanning utført ca. 12 uker senere) , ingen entydig forverring av ikke-mål SEGA-lesjoner, ingen nye SEGA-lesjoner (≥ 1 cm i lengste diameter), og ingen ny eller forverret hydrocephalus. Multi-fase hjerne MR ble brukt for å identifisere SEGA lesjoner. SEGA-svarfrekvensen ble definert som prosentandelen av deltakerne hvis beste generelle status var SEGA-responsen, bestemt av Independent Central Radiology Review. Kaplan-Meier-estimatet ble brukt for å bestemme tid til SEGA-respons.
Baseline opp til uke 48 (slutten av kjerneperioden), og slutten av forlengelsesperioden (opptil 4 år)
Varighet av SEGA-respons
Tidsramme: Baseline opp til uke 48 (slutten av kjerneperioden), og slutten av forlengelsesperioden (opptil 4 år)
Varighet av SEGA-svar ble definert som tiden fra datoen for det første dokumenterte SEGA-svaret til datoen for den første dokumenterte SEGA-progresjonen. Varigheten av SEGA-responsen ble kun evaluert for deltakere som oppnådde SEGA-respons. Tiden til SEGA-progresjon ble sensurert hvis SEGA-progresjon ikke ble observert før den første som skjedde ut av (i) analyseskjæringsdato (ii) datoen da systemisk anti-SEGA-medisin startes, (iii) datoen for en SEGA -relatert kirurgi eller (iv) dødsdatoen. Siden ble det ikke observert noe tilfelle av SEGA-progresjon i kjernestudien som resulterte i sensurert varighet av SEGA-respons. Bare 5 SEGA-responderere opplevde en SEGA-progresjon i forlengelsesperioden.
Baseline opp til uke 48 (slutten av kjerneperioden), og slutten av forlengelsesperioden (opptil 4 år)
Tid for SEGA-forverring
Tidsramme: Baseline opp til uke 48 (slutten av kjerneperioden), og slutten av forlengelsesperioden (opptil 4 år)
Tid til SEGA-forverring ble definert som tiden fra starten av everolimus til datoen for den første SEGA-forverringen. SEGA-forverring ble definert som enten; økning fra nadir på ≥ 25 % i SEGA-volum eller utvetydig forverring av ikke-mål SEGA-lesjoner, eller utseende av ny SEGA-lesjon ≥ 1,0 cm i lengste diameter, eller ny eller forverret hydrocephalus. Medianverdien ble ikke nådd i noen av behandlingsarmene i kjerneperioden, da SEGA-forverring ble observert hos færre deltakere (everolimus - 7 og placebo - 8).
Baseline opp til uke 48 (slutten av kjerneperioden), og slutten av forlengelsesperioden (opptil 4 år)
Prosentandel av deltakere med hudlesjoner vurdert ved bruk av leges globale vurdering.
Tidsramme: Slutt på kjerneperiode (uke 48), og slutten av forlengelsesperiode (opptil 4 år)
Hudlesjoner inkluderte hypomelanotiske makuler, shagreen-lappen, periunguale eller subunguale fibromer, ansikts-angiofibromer og/eller panneplakk. Responsen ble evaluert ved bruk av Physician's Global Assessment of Clinical Condition (PGA) på en 7-punkts skala: Grad 0 = fullstendig klinisk respons, indikert fravær av sykdom, grad 1, 2 og 3 = delvis respons, indikerte forbedringer på ≥ 50 % men < 100 %, grad 4, 5 = stabil sykdom, indikerte noen eller ingen forbedringer på 25 % - < 50 % og 6 = progressiv sykdom, indikerte verre enn ved baseline-evaluering med > 25 %. Responsraten ble bestemt for deltakere med ≥ 1 hudlesjon ved baseline, definert som prosentandelen av deltakerne med total status som fullstendig klinisk respons eller delvis respons.
Slutt på kjerneperiode (uke 48), og slutten av forlengelsesperiode (opptil 4 år)
Varighet av hudlesjonsrespons hos Everolimus-behandlede deltakere
Tidsramme: Baseline opp til uke 48 (slutten av kjerneperioden), og slutten av forlengelsesperioden (opptil 4 år)
Varighet av hudlesjonsrespons ble definert som tiden fra første hudlesjonsrespons til første hudlesjonsprogresjon, definert som forverring av lesjon med > 25 % eller mer fra baseline.
Baseline opp til uke 48 (slutten av kjerneperioden), og slutten av forlengelsesperioden (opptil 4 år)
Everolimus blodkonsentrasjon (C2h) 2 timer etter dose
Tidsramme: 2 timer etter dose i uke 6, uke 24, uke 48, uke 96, uke 144 og uke 240
Deltakerne ble vurdert for everolimus-blodkonsentrasjon 2 timer etter doseadministrasjon samme dag, hvis deltakeren ikke kastet opp mellom forrige dose og blodprøvetaking. Tandem væskekromatografi-massespektrometri metode ble brukt for evaluering. C2h-verdier ble kategorisert som < 20 ng/ml, 20-50 ng/mL og > 50 ng/ml, konsentrasjoner under den nedre grensen for kvantifisering ble angitt som 0 ng/ml.
2 timer etter dose i uke 6, uke 24, uke 48, uke 96, uke 144 og uke 240
Everolimus bunnkonsentrasjoner (Cmin) 24 timer etter siste dose
Tidsramme: 24 timer etter dose i uke 6, uke 24, uke 48, uke 72, uke 96, uke 144 og uke 240
Deltakerne ble vurdert for everolimus bunnkonsentrasjon (Cmin) ved 24 timers tidspunkt etter tidligere doseadministrasjon, ved en steady state etter 5 dager med konsekvent dosering, hvis deltakeren ikke kastet opp innen 4 timer etter forrige dose. Tandem væskekromatografi-massespektrometri metode ble brukt for evaluering. Cmin-verdier ble kategorisert som <5 ng/ml, 5-10 ng/ml og >10 ng/ml, konsentrasjoner under den nedre grensen for kvantifisering ble lagt inn som 0 ng/ml.
24 timer etter dose i uke 6, uke 24, uke 48, uke 72, uke 96, uke 144 og uke 240
Prosentandel av deltakere med nedsatt nyrefunksjon i kjerneperioden
Tidsramme: Dag 1 opptil 28 dager etter avsluttet behandling (kjerneperiode)
Nyrefunksjonen ble vurdert ved bruk av glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) basert på aldersmål; Modifikasjon av diett ved nyresykdom (MDRD) formel for deltakere i alderen 18 år eller eldre, definert som GFR lik 32788*(serumkreatinin (mikromol/L)^-1,154)*(alder^-0,203) )*(0,742, hvis kvinne)*(1,210, hvis svart), og Schwartz-formel for deltakere under 18 år definert som GFR lik 0,41*høyde (cm)/ serumkreatinin (mg/dL). Deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert som GFR < 30 ml/min/1,73 m^2 og deltakere med National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) grad 3/4 serumkreatinin ble rapportert.
Dag 1 opptil 28 dager etter avsluttet behandling (kjerneperiode)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticlas, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2008

Først lagt ut (Anslag)

13. november 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

3. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2016

Sist bekreftet

1. januar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRAD001M2301
  • 2007-006997-27 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberøs sklerose

Kliniske studier på Everolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Switzerland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere