Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van everolimus (RAD001) bij patiënten van alle leeftijden met subependymaal reuzencelastrocytoom geassocieerd met tubereuze sclerosecomplex (TSC) (EXIST-1) (EXIST-1)

4 januari 2016 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van everolimus bij de behandeling van patiënten met subependymale reuscelastrocytomen (SEGA) geassocieerd met tubereuze sclerosecomplex (TSC)

Deze studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van everolimus bij de behandeling van patiënten met subependymale reuzencelastrocytomen geassocieerd met tubereuze sclerosecomplex.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

117

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2130
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Brussel, België, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, H3T IC5
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Roma, Italië, 00137
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italië, 16147
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 127412
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS1 3NU
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Barrow Tuberous Sclerosis Center
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • University of California at Los Angeles
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609-1809
        • Children's Hospital Oakland Hematology/Oncology Dept
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Children's Hospital Boston SC-1
    • Minnesota
      • St. Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102-2383
        • Minnesota Epilepsy Group - PA
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Cincinnati Children's Hosp
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75219
        • Texas Scottish Rite Hospital for Children
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Children's Regional Outpatients Center SC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle leeftijden
  • Definitieve diagnose van tubereuze sclerose volgens de gewijzigde Gomez-criteria
  • Ten minste één subependymaal reuzencelastrocytoom met een diameter van ten minste 1 cm
  • Bewijs van verslechtering van SEGA in vergelijking met eerdere MRI-scans
  • Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten anticonceptie gebruiken
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Naar de mening van de onderzoeker is waarschijnlijk een SEGA-gerelateerde operatie nodig
  • Recente hartaanval, hartgerelateerde pijn op de borst of beroerte
  • Ernstig verminderde longfunctie
  • Ernstige leverdisfunctie
  • Ernstige nierfunctiestoornis
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Huidige infectie
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Chirurgie binnen twee maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Voorafgaande therapie met een geneesmiddel in dezelfde klasse als Everolimus
  • Ongecontroleerd hoog cholesterol
  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Hiv
  • Patiënten met metalen implantaten verbieden dus MRI-evaluaties

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Everolimus
Everolimus werd oraal toegediend in een startdosering van 4,5 mg/m^2 per dag en vervolgens getitreerd om een ​​dalconcentratie in volbloed van 5 tot 15 ng/ml te bereiken. Dosisaanpassingen waren toegestaan ​​op basis van veiligheid en dalconcentraties in volbloed.
Geneesmiddel: Everolimus
Everolimus werd geformuleerd als tabletten met een sterkte van 1,0 mg en was verpakt in blisterverpakkingen onder aluminiumfolie in eenheden van 10 tabletten.
Andere namen:
  • RAD001
Placebo-vergelijker: Placebo
Matching Placebo oraal toegediend.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo werd geleverd als een bijpassende tablet en was verpakt in blisterverpakkingen onder aluminiumfolie in eenheden van 10.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met de beste algehele respons op subependymale reuzencelastrocytomen (SEGA).
Tijdsspanne: Einde kernperiode (week 48) en einde verlengingsperiode (tot 4 jaar)
Deelnemers werden beoordeeld op SEGA-respons, gedefinieerd als 50% reductie ten opzichte van baseline in SEGA-volume (waarbij SEGA-volume de som was van de volumes van alle doel-SEGA-laesies geïdentificeerd bij baseline, en bevestigd met een tweede scan die ongeveer 12 weken later werd uitgevoerd), nee duidelijke verslechtering van niet-doel-SEGA-laesies, geen nieuwe SEGA-laesies (≥ 1 cm langste diameter) en geen nieuwe of verergerende hydrocephalus. Multi-fase hersen-MRI werd gebruikt om SEGA-laesies te identificeren. SEGA-responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers van wie de beste algehele status SEGA-respons was, zoals bepaald door Independent Central Radiology Review. De Kaplan-Meier-schatting werd gebruikt voor het bepalen van de tijd tot SEGA-respons.
Einde kernperiode (week 48) en einde verlengingsperiode (tot 4 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in frequentie van totale aanvallen per 24 uur in week 24 in zowel kern- als extensieperiode
Tijdsspanne: Baseline (core-periode) tot week 24 (core-periode), baseline (verlengingsperiode, week 24 post-core baseline) tot week 24 (extensieperiode, week 48 post-core baseline)
De aanvalsfrequentie per 24 uur werd gedefinieerd als het aantal aanvallen in de elektro-encefalografie (EEG) gedeeld door het aantal uren in de EEG, vermenigvuldigd met 24. De aanvalsfrequentie werd geëvalueerd met behulp van een 24-uurs video-EEG. De aanvalsfrequentie werd vermeld als ontbrekend als de werkelijke duur van de EEG-opname < 18 uur was.
Baseline (core-periode) tot week 24 (core-periode), baseline (verlengingsperiode, week 24 post-core baseline) tot week 24 (extensieperiode, week 48 post-core baseline)
Tijd voor SEGA Progression
Tijdsspanne: Baseline tot week 48 (einde kernperiode) en einde verlengingsperiode (tot 4 jaar)
De tijd tot SEGA-progressie werd gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en de tijd tot de eerste SEGA-progressie. SEGA-progressie werd gedefinieerd als een of meer van de volgende criteria: 1. toename van nadir van ≥ 25% in SEGA-volume tot een waarde die groter is dan het basislijn-SEGA-volume (waarbij SEGA-volume de som is van de volumes van alle geïdentificeerde doel-SEGA-laesies bij baseline, en nadir is het laagste SEGA-volume verkregen voor de deelnemer die eerder aan het onderzoek deelnam), 2. duidelijke verslechtering van niet-doel SEGA-laesies, 3. verschijnen van nieuwe SEGA-laesie ≥ 1,0 cm langste diameter, 4. nieuwe of verslechterende waterhoofd. De mediane TTSP op basis van centrale radiologische beoordeling werd in geen enkele behandelarm bereikt; Slechts 6 gevallen van SEGA-progressie werden waargenomen in de placebogroep van de kernperiode.
Baseline tot week 48 (einde kernperiode) en einde verlengingsperiode (tot 4 jaar)
Tijd voor SEGA-reactie
Tijdsspanne: Baseline tot week 48 (einde kernperiode) en einde verlengingsperiode (tot 4 jaar)
Deelnemers werden beoordeeld op tijd tot SEGA-respons, gedefinieerd als 50% vermindering ten opzichte van baseline in SEGA-volume (waarbij SEGA-volume de som was van de volumes van alle doel-SEGA-laesies geïdentificeerd bij baseline, en bevestigd met een tweede scan die ongeveer 12 weken later werd uitgevoerd) , geen duidelijke verslechtering van niet-doel-SEGA-laesies, geen nieuwe SEGA-laesies (≥ 1 cm langste diameter) en geen nieuwe of verergerende hydrocephalus. Multi-fase hersen-MRI werd gebruikt om SEGA-laesies te identificeren. SEGA-responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers van wie de beste algehele status SEGA-respons was, zoals bepaald door Independent Central Radiology Review. De Kaplan-Meier-schatting werd gebruikt voor het bepalen van de tijd tot SEGA-respons.
Baseline tot week 48 (einde kernperiode) en einde verlengingsperiode (tot 4 jaar)
Duur van SEGA-reactie
Tijdsspanne: Baseline tot week 48 (einde kernperiode) en einde verlengingsperiode (tot 4 jaar)
De duur van de SEGA-respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde SEGA-respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde SEGA-progressie. De duur van de SEGA-respons werd alleen geëvalueerd voor deelnemers die een SEGA-respons bereikten. De tijd tot SEGA-progressie werd gecensureerd als SEGA-progressie niet werd waargenomen voordat de eerste optrad uit (i) de afsluitdatum van de analyse (ii) de datum waarop systemische anti-SEGA-medicatie is gestart, (iii) de datum van een SEGA-progressie -gerelateerde operatie of (iv) de datum van overlijden. Aangezien er geen geval van SEGA-progressie werd waargenomen in de kernstudie, wat resulteerde in een gecensureerde duur van de SEGA-respons. Slechts 5 SEGA-responders ervoeren een SEGA-progressie in de verlengingsperiode.
Baseline tot week 48 (einde kernperiode) en einde verlengingsperiode (tot 4 jaar)
Tijd om SEGA te verslechteren
Tijdsspanne: Baseline tot week 48 (einde kernperiode) en einde verlengingsperiode (tot 4 jaar)
Tijd tot SEGA-verslechtering werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van everolimus tot de datum van de eerste SEGA-verslechtering. SEGA-verslechtering werd gedefinieerd als ofwel; toename van ≥ 25% van nadir in SEGA-volume of ondubbelzinnige verslechtering van niet-doel-SEGA-laesies, of verschijnen van nieuwe SEGA-laesie ≥ 1,0 cm in langste diameter, of nieuwe of verslechterende hydrocephalus. De mediane waarde werd in geen van beide behandelingsarmen van de kernperiode bereikt, aangezien SEGA-verslechtering werd waargenomen bij minder deelnemers (everolimus - 7 en placebo - 8).
Baseline tot week 48 (einde kernperiode) en einde verlengingsperiode (tot 4 jaar)
Percentage deelnemers met huidlaesies beoordeeld met behulp van de algehele score van de arts
Tijdsspanne: Einde kernperiode (week 48) en einde verlengingsperiode (tot 4 jaar)
Huidlaesies omvatten hypomelanotische macules, de segrijnvlek, periunguale of subunguale fibromen, angiofibromen in het gezicht en/of voorhoofdplaques. De respons werd geëvalueerd met behulp van de Physician's Global Assessment of Clinical Condition (PGA) op een 7-puntsschaal: graad 0 = volledige klinische respons, aangegeven afwezigheid van ziekte, graad 1, 2 en 3 = gedeeltelijke respons, aangegeven verbeteringen van ≥ 50% maar < 100%, Graad 4, 5 = stabiele ziekte, duidde op enkele of geen verbeteringen van 25% - < 50% en 6 = progressieve ziekte, duidde op slechter dan bij baseline-evaluatie met > 25%. Het responspercentage werd bepaald voor deelnemers met ≥ 1 huidlaesie bij aanvang, gedefinieerd als het percentage deelnemers met algehele status als volledige klinische respons of gedeeltelijke respons.
Einde kernperiode (week 48) en einde verlengingsperiode (tot 4 jaar)
Duur van respons op huidlaesie bij met Everolimus behandelde deelnemers
Tijdsspanne: Baseline tot week 48 (einde kernperiode) en einde verlengingsperiode (tot 4 jaar)
De duur van de respons op de huidlaesie werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste respons op de huidlaesie tot de eerste progressie van de huidlaesie, gedefinieerd als verergering van de laesie met > 25% of meer ten opzichte van de uitgangswaarde.
Baseline tot week 48 (einde kernperiode) en einde verlengingsperiode (tot 4 jaar)
Everolimus bloedconcentratie (C2h) 2 uur na dosis
Tijdsspanne: 2 uur na de dosis in week 6, week 24, week 48, week 96, week 144 en week 240
De deelnemers werden beoordeeld op de everolimus-bloedconcentratie op een tijdstip van 2 uur na toediening van de dosis op dezelfde dag, als de deelnemer niet had overgegeven tussen de vorige dosis en het verzamelen van bloedmonsters. Tandemvloeistofchromatografie-massaspectrometriemethode werd gebruikt voor evaluatie. C2h-waarden werden gecategoriseerd als < 20 ng/ml, 20-50 ng/ml en > 50 ng/ml, concentraties onder de ondergrens van bepaling werden ingevoerd als 0 ng/ml.
2 uur na de dosis in week 6, week 24, week 48, week 96, week 144 en week 240
Dalconcentraties van everolimus (Cmin) 24 uur na de laatste dosis
Tijdsspanne: 24 uur na de dosis in week 6, week 24, week 48, week 72, week 96, week 144 en week 240
De deelnemers werden beoordeeld op everolimusdalconcentratie (Cmin) 24 uur na toediening van de vorige dosis, bij een steady state na 5 dagen consistente dosering, als de deelnemer niet binnen 4 uur na de vorige dosis had overgegeven. Tandemvloeistofchromatografie-massaspectrometriemethode werd gebruikt voor evaluatie. Cmin-waarden werden gecategoriseerd als <5 ng/ml, 5-10 ng/ml en >10 ng/ml, concentraties onder de onderste kwantificeringsgrens werden ingevoerd als 0 ng/ml.
24 uur na de dosis in week 6, week 24, week 48, week 72, week 96, week 144 en week 240
Percentage deelnemers met nierfunctiestoornis tijdens kernperiode
Tijdsspanne: Dag 1 tot 28 dagen na einde behandeling (Kernperiode)
De nierfunctie werd beoordeeld met behulp van glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) op basis van leeftijdsmeting; Modificatie van dieet bij nierziekte (MDRD) formule voor deelnemers van 18 jaar of ouder, gedefinieerd als GFR gelijk aan 32788*(serumcreatinine (micromol/L)^-1,154)*(leeftijd^-0,203 )*(0,742, indien vrouwelijk)*(1,210, indien zwart), en Schwartz-formule voor deelnemers jonger dan 18 jaar gedefinieerd als GFR gelijk aan 0,41*lengte (cm)/serumcreatinine (mg/dL). Deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis gedefinieerd als GFR < 30 ml/min/1,73 m^2 en deelnemers met Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) graad 3/4 serumcreatinine van het National Cancer Institute werden gemeld.
Dag 1 tot 28 dagen na einde behandeling (Kernperiode)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticlas, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 november 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

13 november 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

3 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2016

Laatst geverifieerd

1 januari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRAD001M2301
  • 2007-006997-27 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Everolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren