Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Everolimuusin (RAD001) teho ja turvallisuus kaiken ikäisillä potilailla, joilla on subependymaalinen jättisoluastrosytooma, joka liittyy tuberkuloosiskleroosikompleksiin (TSC) (EXIST-1) (EXIST-1)

maanantai 4. tammikuuta 2016 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus everolimuusista potilaiden hoidossa, joilla on subependymaalisia jättisoluastrosytoomaa (SEGA), joka liittyy tuberkuloosiskleroosikompleksiin (TSC)

Tässä tutkimuksessa arvioitiin everolimuusin tehoa ja turvallisuutta hoidettaessa potilaita, joilla oli tuberkuloosiskleroosikompleksiin liittyviä subependymaalisia jättisoluastrosytoomaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

117

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Utrecht, Alankomaat, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2130
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Brussel, Belgia, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Roma, Italia, 00137
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, H3T IC5
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Puola
      • Warszawa, Puola, 04-730
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio, 127412
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS1 3NU
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
        • Barrow Tuberous Sclerosis Center
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • University of California at Los Angeles
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609-1809
        • Children's Hospital Oakland Hematology/Oncology Dept
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637-1470
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Children's Hospital Boston SC-1
    • Minnesota
      • St. Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55102-2383
        • Minnesota Epilepsy Group - PA
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Cincinnati Children's Hosp
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75219
        • Texas Scottish Rite Hospital for Children
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Children's Regional Outpatients Center SC

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikki iät
  • Varma tuberkuloosiskleroosin diagnoosi modifioitujen Gomezin kriteerien mukaan
  • Vähintään yksi subependymaalinen jättisoluastrosytooma, jonka halkaisija on vähintään 1 cm
  • Todisteita SEGA:n pahenemisesta aiempiin MRI-tutkimuksiin verrattuna
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä ehkäisyä
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • SEGAan liittyvä leikkaus on todennäköisesti tarpeen tutkijan mielestä
  • Äskettäinen sydänkohtaus, sydämeen liittyvä rintakipu tai aivohalvaus
  • Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta
  • Vaikea maksan toimintahäiriö
  • Vaikea munuaisten toimintahäiriö
  • Raskaus tai imetys
  • Nykyinen infektio
  • Elinsiirron historia
  • Leikkaus kahden kuukauden sisällä ennen koulutukseen ilmoittautumista
  • Aikaisempi hoito Everolimusin kanssa samaan luokkaan kuuluvalla lääkkeellä
  • Hallitsematon korkea kolesteroli
  • Hallitsematon diabetes
  • HIV
  • Potilaat, joilla on metalliimplantteja, mikä estää MRI-arvioinnit

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Everolimus
Everolimuusia annettiin suun kautta aloitusannoksella 4,5 mg/m2 vuorokaudessa ja sen jälkeen titrattiin, jotta kokoveren vähimmäispitoisuus saavutettiin 5-15 ng/ml. Annoksen muuttaminen sallittiin turvallisuuden ja kokoveren vähimmäispitoisuuksien perusteella.
Lääke: Everolimus
Everolimuusi valmistettiin 1,0 mg:n tableteiksi ja pakattu läpipainopakkauksiin alumiinifolion alle 10 tabletin yksiköissä.
Muut nimet:
  • RAD001
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaava plasebo suun kautta annettuna.
Lääke: Plasebo
Placebo toimitettiin yhteensopivana tablettina, ja se oli pakattu läpipainopakkaukseen alumiinifolion alle 10 yksikössä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on paras yleinen subependymaalisten jättisolujen astrosytooma (SEGA) -vaste
Aikaikkuna: Perusjakson loppu (viikko 48) ja jatkojakson loppu (enintään 4 vuotta)
Osallistujilta arvioitiin SEGA-vaste, joka määriteltiin 50 %:n alenemisena lähtötilanteesta SEGA-tilavuudessa (jossa SEGA-tilavuus oli kaikkien lähtötilanteessa tunnistettujen kohde-SEGA-leesioiden tilavuuksien summa ja varmistettiin toisella skannauksella, joka tehtiin noin 12 viikkoa myöhemmin), ei ei-kohteena olevien SEGA-leesioiden yksiselitteinen paheneminen, ei uusia SEGA-leesioita (≥ 1 cm halkaisijaltaan) eikä uutta tai pahenevaa vesipää. Monivaiheista aivojen MRI:tä käytettiin SEGA-leesioiden tunnistamiseen. SEGA-vasteprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden paras yleinen tila oli SEGA-vaste Independent Central Radiology Review -tutkimuksen mukaan. Kaplan-Meier-estimaattia käytettiin SEGA-vasteeseen kuluvan ajan määrittämiseen.
Perusjakson loppu (viikko 48) ja jatkojakson loppu (enintään 4 vuotta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta kohtaustapahtumien kokonaistiheydessä 24 tunnin aikana viikolla 24 sekä perus- että jatkojaksolla
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ydinjakso) viikkoon 24 (ydinjakso), lähtötilanteeseen (pidennysjakso, viikko 24 perustason jälkeen) viikkoon 24 (pidennysjakso, viikko 48 perustilanteen jälkeen)
Kohtausten taajuus per 24 tuntia määriteltiin kohtausten lukumääränä elektroenkefalografiassa (EEG) jaettuna EEG:n tuntien määrällä, kerrottuna 24:llä. Kohtausten tiheys arvioitiin 24 tunnin video-EEG:llä. Kohtausten taajuus listattiin puuttuvaksi, jos todellinen EEG-tallennusaika oli < 18 tuntia.
Lähtötilanne (ydinjakso) viikkoon 24 (ydinjakso), lähtötilanteeseen (pidennysjakso, viikko 24 perustason jälkeen) viikkoon 24 (pidennysjakso, viikko 48 perustilanteen jälkeen)
SEGA Progression aika
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48 asti (ydinjakson loppuun) ja jatkojakson loppuun (enintään 4 vuotta)
Aika SEGA:n etenemiseen määriteltiin ajaksi satunnaistamisen ja ensimmäiseen SEGA:n etenemisen välillä. SEGA:n eteneminen määriteltiin joko yhdeksi tai useammaksi seuraavista kriteereistä: 1. nousu ≥ 25 %:n SEGA-tilavuuden alimmasta arvosta arvoon, joka on suurempi kuin SEGA:n perustason tilavuus (jossa SEGA-tilavuus on kaikkien tunnistettujen kohde-SEGA-leesioiden tilavuuksien summa lähtötilanteessa ja alin on alin SEGA-tilavuus, joka on saatu osallistujalta aiemmin tutkimuksessa), 2. ei-kohteena olevien SEGA-leesioiden yksiselitteinen paheneminen, 3. uuden SEGA-leesion ilmaantuminen, jonka halkaisija on ≥ 1,0 cm, 4. uusi tai paheneva vesipää. Keskimääräiseen radiologiaan perustuvaa TTSP-mediaania ei saavutettu missään hoitohaarassa; Vain 6 SEGA:n etenemistä havaittiin plaseboryhmässä ydinjakson aikana.
Perustaso viikkoon 48 asti (ydinjakson loppuun) ja jatkojakson loppuun (enintään 4 vuotta)
SEGA-vastauksen aika
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48 asti (ydinjakson loppuun) ja jatkojakson loppuun (enintään 4 vuotta)
Osallistujilta arvioitiin SEGA-vasteeseen kulunut aika, joka määriteltiin 50 %:n alenemisena lähtötilanteesta SEGA-tilavuudessa (jossa SEGA-tilavuus oli kaikkien lähtötilanteessa tunnistettujen kohde-SEGA-leesioiden tilavuuksien summa ja varmistettiin toisella skannauksella, joka tehtiin noin 12 viikkoa myöhemmin). , ei yksiselitteistä ei-kohteena olevien SEGA-leesioiden pahenemista, ei uusia SEGA-leesioita (≥ 1 cm halkaisijaltaan) eikä uutta tai pahenevaa vesipää. Monivaiheista aivojen MRI:tä käytettiin SEGA-leesioiden tunnistamiseen. SEGA-vasteprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden paras yleinen tila oli SEGA-vaste Independent Central Radiology Review -tutkimuksen mukaan. Kaplan-Meier-estimaattia käytettiin SEGA-vasteeseen kuluvan ajan määrittämiseen.
Perustaso viikkoon 48 asti (ydinjakson loppuun) ja jatkojakson loppuun (enintään 4 vuotta)
SEGA-vastauksen kesto
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48 asti (ydinjakson loppuun) ja jatkojakson loppuun (enintään 4 vuotta)
SEGA-vasteen kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisen dokumentoidun SEGA-vasteen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun SEGA:n etenemisen päivämäärään. SEGA-vasteen kesto arvioitiin vain niille osallistujille, jotka saavuttivat SEGA-vasteen. Aika SEGA:n etenemiseen sensuroitiin, jos SEGA:n etenemistä ei havaittu ennen ensimmäistä (i) analyysin rajapäivän (ii) päivämäärän, jolloin systeeminen anti-SEGA-lääkitys aloitettiin, (iii) SEGA:n päivämäärän jälkeen. - liittyvä leikkaus tai (iv) kuolinpäivä. Koska ydintutkimuksessa ei havaittu yhtään SEGA:n etenemistä, joka johti SEGA-vasteen sensuroituun kestoon. Vain 5 SEGA-vastaavaa koki SEGA:n etenemisen jatkojakson aikana.
Perustaso viikkoon 48 asti (ydinjakson loppuun) ja jatkojakson loppuun (enintään 4 vuotta)
SEGA:n pahenemisen aika
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48 asti (ydinjakson loppuun) ja jatkojakson loppuun (enintään 4 vuotta)
Aika SEGA:n pahenemiseen määriteltiin ajaksi everolimuusin aloittamisesta ensimmäisen SEGA:n pahenemiseen. SEGA:n paheneminen määriteltiin joko; kasvu SEGA-tilavuuden alimmasta ≥ 25 %:sta tai ei-kohteena olevien SEGA-leesioiden yksiselitteinen paheneminen tai uuden SEGA-leesion ilmaantuminen, jonka halkaisija on ≥ 1,0 cm, tai uusi tai paheneva vesipää. Mediaaniarvoa ei saavutettu kummassakaan perusjakson hoitohaarassa, koska SEGA:n pahenemista havaittiin harvemmilla osallistujilla (everolimuusi - 7 ja lumelääke - 8).
Perustaso viikkoon 48 asti (ydinjakson loppuun) ja jatkojakson loppuun (enintään 4 vuotta)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on ihovaurioita arvioitu lääkärin yleisarvioinnin kokonaispistemäärän perusteella
Aikaikkuna: Perusjakson loppu (viikko 48) ja jatkojakson loppu (enintään 4 vuotta)
Ihovaurioita olivat hypomelanoottiset makulat, shagreen-laastarit, periungaaliset tai subunguaaliset fibroomat, kasvojen angiofibroomit ja/tai otsaplakit. Vaste arvioitiin Physician's Global Assessment of Clinical Condition (PGA) -menetelmällä 7 pisteen asteikolla: aste 0 = täydellinen kliininen vaste, indikoitu sairauden puuttuminen, aste 1, 2 ja 3 = osittainen vaste, osoitti ≥ 50 %:n parannuksia. mutta < 100 %, aste 4, 5 = vakaa sairaus, osoitti jonkin verran tai ei ollenkaan 25 % - < 50 % parannuksia ja 6 = etenevä sairaus, indikoitu huonommin kuin lähtötilanteen arvioinnissa > 25 %. Vasteprosentti määritettiin osallistujille, joilla oli ≥ 1 iholeesio lähtötasolla, mikä määritettiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden kokonaistila oli täydellinen kliininen vaste tai osittainen vaste.
Perusjakson loppu (viikko 48) ja jatkojakson loppu (enintään 4 vuotta)
Ihovauriovasteen kesto Everolimuusihoitoa saaneilla potilailla
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48 asti (ydinjakson loppuun) ja jatkojakson loppuun (enintään 4 vuotta)
Ihovauriovasteen kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisestä iholeesiovasteesta ensimmäiseen ihovaurion etenemiseen, mikä määritellään leesion pahenemiseksi > 25 % tai enemmän lähtötasosta.
Perustaso viikkoon 48 asti (ydinjakson loppuun) ja jatkojakson loppuun (enintään 4 vuotta)
Veren everolimuusipitoisuus (C2h) 2 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Aikaikkuna: 2 tuntia annoksen jälkeen viikolla 6, viikolla 24, viikolla 48, viikolla 96, viikolla 144 ja viikolla 240
Osallistujilta arvioitiin everolimuusin veren pitoisuus 2 tunnin kohdalla annoksen antamisen jälkeen samana päivänä, jos osallistuja ei oksentanut edellisen annoksen ja verinäytteen ottamisen välillä. Arvioinnissa käytettiin tandem-nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmää. C2h-arvot luokiteltiin alle 20 ng/ml, 20-50 ng/ml ja > 50 ng/ml, määrityksen alarajan alapuolella olevat pitoisuudet syötettiin arvoksi 0 ng/ml.
2 tuntia annoksen jälkeen viikolla 6, viikolla 24, viikolla 48, viikolla 96, viikolla 144 ja viikolla 240
Everolimuusin pienimmät pitoisuudet (Cmin) 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 6, viikko 24, viikko 48, viikko 72, viikko 96, viikko 144 ja viikko 240
Osallistujilta arvioitiin everolimuusin vähimmäispitoisuus (Cmin) 24 tunnin kohdalla edellisen annoksen annon jälkeen, vakaassa tilassa 5 päivän jatkuvan annostelun jälkeen, jos osallistuja ei oksentanut 4 tunnin kuluessa edellisestä annoksesta. Arvioinnissa käytettiin tandem-nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmää. Cmin-arvot luokiteltiin <5 ng/ml, 5-10 ng/ml ja >10 ng/ml, kvantifioinnin alarajan alapuolella olevat pitoisuudet syötettiin arvoksi 0 ng/ml.
24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 6, viikko 24, viikko 48, viikko 72, viikko 96, viikko 144 ja viikko 240
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on munuaisten vajaatoiminta perusjakson aikana
Aikaikkuna: Päivä 1 - 28 päivää hoidon päättymisen jälkeen (ydinjakso)
Munuaisten toiminta arvioitiin käyttämällä glomerulusfiltraationopeutta (GFR) iän perusteella; Munuaistaudin (MDRD) ruokavalion muokkauskaava 18-vuotiaille tai sitä vanhemmille osallistujille, jotka määritellään GFR-arvoksi 32788*(seerumin kreatiniini (mikromol/l)^-1,154)*(ikä^-0,203 )*(0,742, jos nainen)*(1,210, jos musta) ja Schwartzin kaava alle 18-vuotiaille osallistujille, jotka määritellään GFR:ksi 0,41*pituus (cm)/Seerumin kreatiniini (mg/dl). Osallistujat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, GFR < 30 ml/min/1,73 m^2 ja osallistujat, joilla oli National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) aste 3/4 seerumin kreatiniini.
Päivä 1 - 28 päivää hoidon päättymisen jälkeen (ydinjakso)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticlas, Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. elokuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 12. marraskuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. marraskuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 13. marraskuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 3. helmikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. tammikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CRAD001M2301
  • 2007-006997-27 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mukula-skleroosi

Kliiniset tutkimukset Everolimus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Croatia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa