Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность эверолимуса (RAD001) у пациентов всех возрастов с субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомой, ассоциированной с комплексом туберозного склероза (TSC) (EXIST-1) (EXIST-1)

4 января 2016 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эверолимуса при лечении пациентов с субэпендимальными гигантоклеточными астроцитомами (SEGA), ассоциированными с комплексом туберозного склероза (TSC)

В этом исследовании оценивалась эффективность и безопасность эверолимуса при лечении пациентов с субэпендимальными гигантоклеточными астроцитомами, ассоциированными с комплексом туберозного склероза.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

117

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2130
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Brussel, Бельгия, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Roma, Италия, 00137
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16147
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
      • Quebec, Канада, H3T IC5
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Warszawa, Польша, 04-730
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 127412
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS1 3NU
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Barrow Tuberous Sclerosis Center
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • University of California at Los Angeles
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609-1809
        • Children's Hospital Oakland Hematology/Oncology Dept
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1470
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Children's Hospital Boston SC-1
    • Minnesota
      • St. Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102-2383
        • Minnesota Epilepsy Group - PA
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Cincinnati Children's Hosp
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75219
        • Texas Scottish Rite Hospital for Children
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Children's Regional Outpatients Center SC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Все возраста
  • Точный диагноз туберозного склероза по модифицированным критериям Гомеса
  • Минимум одна субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома диаметром не менее 1 см
  • Доказательства ухудшения SEGA по сравнению с предыдущими МРТ.
  • Женщины детородного возраста должны использовать противозачаточные средства.
  • Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • По мнению исследователя, вероятно, потребуется хирургическое вмешательство, связанное с SEGA.
  • Недавний сердечный приступ, сердечная боль в груди или инсульт
  • Тяжелые нарушения функции легких
  • Тяжелая дисфункция печени
  • Тяжелая дисфункция почек
  • Беременность или кормление грудью
  • Текущая инфекция
  • История пересадки органов
  • Операция в течение двух месяцев до зачисления в исследование
  • Предшествующая терапия препаратом того же класса, что и эверолимус.
  • Неконтролируемый высокий уровень холестерина
  • Неконтролируемый диабет
  • ВИЧ
  • Пациенты с металлическими имплантатами, что запрещает проведение МРТ.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эверолимус
Эверолимус вводили перорально в начальной дозе 4,5 мг/м^2 в день, а затем титровали до достижения минимальной концентрации в цельной крови от 5 до 15 нг/мл. Коррекция дозы была разрешена на основании безопасности и минимальных концентраций в цельной крови.
Лекарство: Эверолимус
Эверолимус был приготовлен в виде таблеток дозировкой 1,0 мг и упакован в блистеры под алюминиевой фольгой по 10 таблеток.
Другие имена:
  • RAD001
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо вводили перорально.
Лекарство: Плацебо
Плацебо было предоставлено в виде подходящей таблетки и упаковано в блистеры под алюминиевой фольгой по 10 штук.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с лучшим общим ответом на субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы (SEGA)
Временное ограничение: Конец основного периода (неделя 48) и конец дополнительного периода (до 4 лет)
Участников оценивали по ответу SEGA, определяемому как 50% снижение объема SEGA по сравнению с исходным уровнем (где объем SEGA представлял собой сумму объемов всех целевых поражений SEGA, выявленных на исходном уровне и подтвержденных вторым сканированием, выполненным примерно через 12 недель), не однозначное ухудшение нецелевых поражений SEGA, отсутствие новых поражений SEGA (≥ 1 см в наибольшем диаметре) и отсутствие новой или ухудшающейся гидроцефалии. Многофазная МРТ головного мозга использовалась для выявления поражений SEGA. Частота ответов SEGA определялась как процент участников, у которых наилучший общий статус был ответом SEGA, как определено Независимым центральным радиологическим обзором. Оценку Каплана-Мейера использовали для определения времени реакции SEGA.
Конец основного периода (неделя 48) и конец дополнительного периода (до 4 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты общего количества эпилептических припадков за 24 часа на 24-й неделе как в основном, так и в дополнительном периоде
Временное ограничение: Исходный уровень (основной период) до 24-й недели (основной период), исходный уровень (дополнительный период, 24-я неделя после основного базового уровня) до 24-й недели (дополнительный период, 48-я неделя после основного исходного уровня)
Частота приступов за 24 часа определялась как количество приступов на электроэнцефалографии (ЭЭГ), деленное на количество часов на ЭЭГ, умноженное на 24. Частоту припадков оценивали с помощью 24-часовой видео-ЭЭГ. Частота приступов считалась отсутствующей, если фактическая продолжительность записи ЭЭГ составляла < 18 часов.
Исходный уровень (основной период) до 24-й недели (основной период), исходный уровень (дополнительный период, 24-я неделя после основного базового уровня) до 24-й недели (дополнительный период, 48-я неделя после основного исходного уровня)
Время для прогресса SEGA
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели (конец основного периода) и конец дополнительного периода (до 4 лет)
Время до прогрессирования SEGA определяли как время между рандомизацией и временем до первого прогрессирования SEGA. Прогрессирование SEGA определяли по одному или нескольким из следующих критериев: 1. увеличение объема SEGA от минимального значения ≥ 25% до значения, превышающего исходный уровень объема SEGA (где объем SEGA представляет собой сумму объемов всех выявленных поражений SEGA-мишеней). на исходном уровне, а надир — наименьший объем SEGA, полученный для участника ранее в исследовании), 2. однозначное ухудшение нецелевых поражений SEGA, 3. появление нового поражения SEGA ≥ 1,0 см в наибольшем диаметре, 4. новое или ухудшающееся гидроцефалия. Медиана TTSP, основанная на обзоре центральной радиологии, не была достигнута ни в одной группе лечения; Только 6 случаев прогрессирования SEGA наблюдались в группе плацебо основного периода.
Исходный уровень до 48 недели (конец основного периода) и конец дополнительного периода (до 4 лет)
Время ответа SEGA
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели (конец основного периода) и конец дополнительного периода (до 4 лет)
У участников оценивали время до ответа SEGA, определяемое как 50% снижение объема SEGA по сравнению с исходным уровнем (где объем SEGA представлял собой сумму объемов всех целевых очагов SEGA, выявленных на исходном уровне и подтвержденных вторым сканированием, выполненным примерно через 12 недель). , нет однозначного ухудшения нецелевых поражений SEGA, нет новых поражений SEGA (≥ 1 см в наибольшем диаметре) и нет новой или ухудшающейся гидроцефалии. Многофазная МРТ головного мозга использовалась для выявления поражений SEGA. Частота ответов SEGA определялась как процент участников, у которых наилучший общий статус был ответом SEGA, как определено Независимым центральным радиологическим обзором. Оценку Каплана-Мейера использовали для определения времени реакции SEGA.
Исходный уровень до 48 недели (конец основного периода) и конец дополнительного периода (до 4 лет)
Продолжительность ответа SEGA
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели (конец основного периода) и конец дополнительного периода (до 4 лет)
Продолжительность ответа SEGA определялась как время с даты первого документированного ответа SEGA до даты первого документированного прогрессирования SEGA. Продолжительность ответа SEGA оценивалась только для участников, достигших ответа SEGA. Время до прогрессирования SEGA подвергалось цензуре, если прогрессирование SEGA не наблюдалось до того, как произошло первое из следующих событий: (i) дата прекращения анализа (ii) дата начала системного лечения против SEGA, (iii) дата проведения SEGA. связанная с операцией или (iv) дата смерти. Поскольку в основном исследовании не наблюдалось ни одного случая прогрессирования SEGA, что привело к цензуре продолжительности ответа SEGA. Только у 5 респондентов SEGA наблюдалось прогрессирование SEGA в период продления.
Исходный уровень до 48 недели (конец основного периода) и конец дополнительного периода (до 4 лет)
Время для SEGA ухудшается
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели (конец основного периода) и конец дополнительного периода (до 4 лет)
Время до ухудшения SEGA определяли как время от начала приема эверолимуса до даты первого ухудшения SEGA. Ухудшение SEGA определялось как; увеличение от надира ≥ 25% объема SEGA или однозначное ухудшение нецелевых поражений SEGA, или появление нового поражения SEGA ≥ 1,0 см в наибольшем диаметре, или новая или ухудшающаяся гидроцефалия. Среднее значение не было достигнуто ни в одной группе лечения основного периода, поскольку ухудшение SEGA наблюдалось у меньшего числа участников (эверолимус - 7 и плацебо - 8).
Исходный уровень до 48 недели (конец основного периода) и конец дополнительного периода (до 4 лет)
Процент участников с кожными поражениями, оцененными с использованием общего балла общей оценки врача
Временное ограничение: Конец основного периода (неделя 48) и конец дополнительного периода (до 4 лет)
Кожные поражения включали гипомеланотические пятна, шагреневые пятна, околоногтевые или подногтевые фибромы, лицевые ангиофибромы и/или бляшки на лбу. Ответ оценивали с использованием Глобальной оценки клинического состояния врачом (PGA) по 7-балльной шкале: степень 0 = полный клинический ответ, указывающий на отсутствие заболевания, степень 1, 2 и 3 = частичный ответ, указывающий на улучшение на ≥ 50%. но < 100 %, степень 4, 5 = стабильное заболевание, указывающее на некоторое улучшение или отсутствие улучшения 25 % - < 50 % и 6 = прогрессирующее заболевание, ухудшенное по сравнению с исходной оценкой на > 25 %. Частота ответа определялась для участников с ≥ 1 поражением кожи на исходном уровне и определялась как процент участников с общим состоянием как полный клинический ответ или частичный ответ.
Конец основного периода (неделя 48) и конец дополнительного периода (до 4 лет)
Продолжительность реакции поражения кожи у участников, получавших эверолимус
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели (конец основного периода) и конец дополнительного периода (до 4 лет)
Продолжительность реакции поражения кожи определяли как время от первой реакции поражения кожи до первого прогрессирования поражения кожи, определяемого как ухудшение поражения на > 25% или более по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень до 48 недели (конец основного периода) и конец дополнительного периода (до 4 лет)
Концентрация эверолимуса в крови (C2h) через 2 часа после введения дозы
Временное ограничение: Через 2 часа после введения дозы на 6-й, 24-й, 48-й, 96-й, 144-й и 240-й неделе.
У участников оценивали концентрацию эверолимуса в крови через 2 часа после введения дозы в тот же день, если у участника не было рвоты между предыдущей дозой и взятием образца крови. Для оценки использовали метод тандемной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии. Значения C2h были классифицированы как < 20 нг/мл, 20-50 нг/мл и > 50 нг/мл, концентрации ниже нижнего предела количественного определения были введены как 0 нг/мл.
Через 2 часа после введения дозы на 6-й, 24-й, 48-й, 96-й, 144-й и 240-й неделе.
Минимальные концентрации эверолимуса (Cmin) через 24 часа после последней дозы
Временное ограничение: 24 часа после введения дозы на 6-й, 24-й, 48-й, 72-й, 96-й, 144-й и 240-й неделе.
У участников оценивали минимальную концентрацию эверолимуса (Cmin) через 24 часа после введения предыдущей дозы, в равновесном состоянии после 5 дней последовательного приема, если у участника не было рвоты в течение 4 часов после приема предыдущей дозы. Для оценки использовали метод тандемной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии. Значения Cmin были классифицированы как <5 нг/мл, 5-10 нг/мл и >10 нг/мл, концентрации ниже нижнего предела количественного определения были введены как 0 нг/мл.
24 часа после введения дозы на 6-й, 24-й, 48-й, 72-й, 96-й, 144-й и 240-й неделе.
Процент участников с почечной недостаточностью в течение основного периода
Временное ограничение: День 1 до 28 дней после окончания лечения (основной период)
Функцию почек оценивали по скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в зависимости от возраста; Формула модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) для участников в возрасте 18 лет и старше, определяемая как СКФ, равная 32788 * (креатинин сыворотки (микромоль / л) ^ -1,154) * (возраст ^ -0,203). )*(0,742, если женщина)*(1,210, если чернокожая), и формула Шварца для участников младше 18 лет, определяемая как СКФ, равная 0,41*рост (см)/креатинин сыворотки (мг/дл). Участники с тяжелой почечной недостаточностью, определяемой как СКФ <30 мл/мин/1,73. m^2 и участники с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) оценивались как креатинин сыворотки 3/4.
День 1 до 28 дней после окончания лечения (основной период)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticlas, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 ноября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 ноября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 ноября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

3 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2016 г.

Последняя проверка

1 января 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRAD001M2301
  • 2007-006997-27 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Эверолимус

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in China

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться