Langzeitstudie zu Solifenacinsuccinat und Tamsulosinhydrochlorid Oral Controlled Absorption System (OCAS) bei Männern mit Symptomen der unteren Harnwege (Neptune II)

EXPERIMENTAL: Gesamtgruppe

Teilnehmer, die mindestens eine Dosis einer Open-Label-Fixed-Dose-Combination (FDC)-Behandlung erhalten haben

Arzneimittel: Tamsulosinhydrochlorid/Solifenacinsuccinat-Kombination mit fester Dosis (0,4 mg/6 mg)

Oral

Andere Namen:

• Vesomni
• EC905

Arzneimittel: Tamsulosinhydrochlorid/Solifenacinsuccinat-Kombination mit fester Dosis (0,4 mg/9 mg)

Oral

Andere Namen:

• EC905

Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)

Die Sicherheit wird überwacht, indem UEs erfasst werden, zu denen abnormale Laborparameter, Vitalzeichen oder EKG-Daten gehören, wenn die Anomalie klinische Anzeichen oder Symptome hervorrief, eine aktive Intervention, Unterbrechung oder Absetzen des Studienmedikaments erforderlich machte oder klinisch signifikant war. Ein schwerwiegendes UE (SAE) war ein UE, das zu Tod, anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit oder angeborener Anomalie/Geburtsfehler führte, lebensbedrohlich war, einen Krankenhausaufenthalt erforderte oder verlängerte oder als medizinisch wichtig erachtet wurde. Die UE wurden vom Prüfarzt nach Intensität (leicht – keine Störung der normalen täglichen Aktivitäten, mäßig beeinträchtigte normale tägliche Aktivitäten oder schwer – Unfähigkeit, tägliche Aktivitäten durchzuführen) und nach kausalem Zusammenhang mit dem Studienmedikament beurteilt. Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) wurde als ein AE definiert, das nach der Einnahme der ersten Dosis des doppelblinden Studienmedikaments (bei FDC in 905-CL-055) oder nach der ersten unverblindeten Dosis bis 30 Tage danach auftrat die letzte Dosis des unverblindeten Studienmedikaments (in 905-CL-057).

Änderung des Post-Void-Residualvolumens (PVR) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung

Das PVR-Volumen ist das Urinvolumen, das nach der Entleerung zurückgehalten wird. Das PVR-Volumen wurde durch Ultraschall oder Blasenscan bestimmt.

Änderung der maximalen Flussrate (Qmax) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung

Qmax während einer Miktion (Urinieren) wurde mittels Uroflowmetrie aufgezeichnet.

Änderung der durchschnittlichen Flussrate (Qmean) von der Baseline bis zum Ende der Behandlung

Qmean während einer Miktion (Urinieren) wurde mittels Uroflowmetrie aufgezeichnet.

Veränderung des International Prostate Symptom Score (IPSS) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung

Der International Prostate Symptom Score (IPSS) ist ein validierter globaler Fragebogen zur Beurteilung des Ausmaßes von Harnwegsbeschwerden, basierend auf Antworten auf 7 Fragen zu Harnwegsbeschwerden:

• Unvollständige Entleerung der Blase
• Unterbrechung
• Schwacher Strom
• Zögern
• Frequenz
• Dringlichkeit
• Nykturie Jeder Frage werden Punkte von 0 bis 5 zugeordnet, die eine zunehmende Schwere des Symptoms anzeigen. Die Gesamtpunktzahl kann zwischen 0 und 35 liegen (leicht symptomatisch bis stark symptomatisch).

Veränderung vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung im Gesamtwert der Dringlichkeitshäufigkeit (TUFS) (früher bekannt als Gesamtwert der Dringlichkeit [TUS])

Die Patient Perception of the Intensity of Urgency Scale (PPIUS) ist eine validierte Skala, die als Teil des Miktionstagebuchs ausgefüllt wird. Für jede Miktions- und/oder Inkontinenzepisode bewertete der Teilnehmer den Grad der damit verbundenen Dringlichkeit gemäß der folgenden kategorialen 5-Punkte-Skala:

• 0. Keine Dringlichkeit;
• 1. Leichte Dringlichkeit;
• 2. Mittlere Dringlichkeit;
• 3. Schwere Dringlichkeit;
• 4. Die Dranginkontinenz TUS/TUFS wurde berechnet als die Summe der PPIUS-Einstufungen aus dem 3-Tage-Tagebuch dividiert durch die Anzahl der Tage, an denen die Drangeinstufung aufgezeichnet wurde. Höhere Werte weisen auf eine stärkere Dringlichkeit hin.

Veränderung der mittleren Anzahl der Miktionen pro 24 Stunden vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung

Eine Miktion ist jedes freiwillige Wasserlassen, ausgenommen nur Episoden von Inkontinenz. Die durchschnittliche Anzahl von Miktionen pro 24 Stunden wurde aus den Daten berechnet, die der Teilnehmer in den 3 Tagen vor jedem Klinikbesuch im Miktionstagebuch aufgezeichnet hat.

Veränderung des mittleren Miktionsvolumens pro Miktion vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung

Eine Miktion ist jedes freiwillige Wasserlassen, ausgenommen nur Episoden von Inkontinenz. Das durchschnittliche pro Miktion ausgeschiedene Volumen wurde aus Daten berechnet, die von den Teilnehmern im Miktionstagebuch für die 3 Tage vor jedem Klinikbesuch aufgezeichnet wurden.

Änderung des maximalen Volumens, das pro Miktion entleert wird, vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung

Eine Miktion ist jedes freiwillige Wasserlassen, ausgenommen nur Episoden von Inkontinenz. Das maximale Volumen, das pro Miktion ausgeschieden wird, wurde anhand der Daten berechnet, die von den Teilnehmern im Miktionstagebuch für die 3 Tage vor jedem Klinikbesuch aufgezeichnet wurden.

Veränderung der durchschnittlichen Anzahl von Dringlichkeitsepisoden (PPIUS-Grad 3 oder 4) pro 24 Stunden vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung

Eine Drangepisode ist definiert als eine Episode mit starkem Harndrang, begleitet von Angst vor Auslaufen oder Schmerzen. Die durchschnittliche Anzahl an Harndrang-Episoden mit PPIUS-Grad 3 (schwerer Harndrang) oder 4 (Dranginkontinenz) pro 24 Stunden wurde aus den Daten berechnet, die der Teilnehmer in den 3 Tagen vor jedem Klinikbesuch im Miktionstagebuch aufgezeichnet hatte.

Veränderung der durchschnittlichen Anzahl von Episoden einer Dranginkontinenz pro 24 Stunden von der Baseline bis zum Ende der Behandlung

Eine Dranginkontinenz-Episode ist definiert als eine Episode mit einem unwillkürlichen Harnabgang, der von Harndrang begleitet oder unmittelbar vorangegangen ist. Die durchschnittliche Anzahl der Dranginkontinenz-Episoden mit PPIUS-Grad 3 (schwere Inkontinenz) oder 4 (Dranginkontinenz) pro 24 Stunden wurde aus den Daten berechnet, die der Teilnehmer in den 3 Tagen vor jedem Klinikbesuch im Miktionstagebuch aufgezeichnet hatte.

Veränderung der mittleren Anzahl von Inkontinenzepisoden pro 24 Stunden vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung

Eine Inkontinenzepisode ist definiert als eine Episode mit unfreiwilligem Urinverlust. Die durchschnittliche Anzahl von Inkontinenzepisoden pro 24 Stunden wurde aus Daten berechnet, die von der Teilnehmerin im Miktionstagebuch für die 3 Tage vor jedem Klinikbesuch aufgezeichnet wurden.

Veränderung der durchschnittlichen Anzahl von Nykturie-Episoden pro 24 Stunden vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung

Eine Nykturie-Episode ist definiert als nächtliches Aufwachen bis zur Blasenentleerung (d. h. jede mit Schlafstörungen verbundene Blasenentleerung zwischen dem Zubettgehen des Teilnehmers mit der Absicht zu schlafen bis zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient morgens aufsteht, um wach zu bleiben ). Die durchschnittliche Anzahl von Nykturie-Episoden pro 24 Stunden wurde aus Daten berechnet, die von der Teilnehmerin im Miktionstagebuch für die 3 Tage vor jedem Klinikbesuch aufgezeichnet wurden.

Veränderung der durchschnittlichen Anzahl der pro 24 Stunden verwendeten Pads von der Baseline bis zum Ende der Behandlung

Die durchschnittliche Anzahl der Pads pro 24 Stunden wurde aus Daten berechnet, die von den Teilnehmern im Miktionstagebuch für die 3 Tage vor jedem Klinikbesuch aufgezeichnet wurden.

Änderung des IPSS-Miktions-Scores vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung

Der IPSS ist ein validierter globaler Fragebogen zur Beurteilung des Ausmaßes von Harnwegssymptomen basierend auf Antworten auf 7 Fragen. Jeder Frage werden Punkte von 0 bis 5 zugeordnet, die eine zunehmende Schwere des jeweiligen Symptoms anzeigen. Der Blasenentleerungs-Score ist die Summe der Antworten auf 4 Fragen zur Blasenentleerung (unvollständige Blasenentleerung, Unterbrechung, schwacher Strahl, Zögern) und reicht von 0 bis 20 (leicht symptomatisch bis stark symptomatisch).

Änderung von Baseline bis Ende der Behandlung im IPSS-Speicher-Score

Der IPSS ist ein validierter globaler Fragebogen zur Beurteilung des Ausmaßes von Harnwegssymptomen basierend auf Antworten auf 7 Fragen zu Harnwegssymptomen. Jeder Frage werden Punkte von 0 bis 5 zugeordnet, die eine zunehmende Schwere des jeweiligen Symptoms anzeigen. Der Lagerungssymptom-Score ist die Summe der Antworten auf 3 Lagerungsfragen (Häufigkeit, Dringlichkeit und Nykturie) und reicht von 0 bis 15 (leicht symptomatisch bis stark symptomatisch).

Änderung des IPSS-Lebensqualitäts-Scores (QoL) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung

Die QoL-Bewertung war eine einzige Frage, in der der Teilnehmer gefragt wurde, wie er sich fühlen würde, wenn er sein derzeitiges Symptomniveau für den Rest seines Lebens tolerieren würde. Die Antworten reichten von 0 bis 6 (erfreut bis schrecklich).

Veränderung von Baseline bis Behandlungsende in individuellen IPSS-Scores

Der IPSS ist ein validierter globaler Fragebogen zur Beurteilung des Ausmaßes von Harnwegssymptomen, basierend auf Antworten auf 7 Fragen zu Harnwegssymptomen:

• Unvollständige Entleerung der Blase
• Unterbrechung
• Schwacher Strom
• Zögern
• Frequenz
• Dringlichkeit
• Nykturie

Jeder Frage werden Punkte von 0 bis 5 zugeordnet, die eine zunehmende Schwere des Symptoms anzeigen.

Änderung vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung im Symptomstörungs-Score

Der Fragebogen zur überaktiven Blase (OAB-q) ist ein selbstberichteter Fragebogen mit Elementen zu Symptombeschwerden und gesundheitsbezogener Lebensqualität (HRQoL). Der Teil Symptom Belästigung besteht aus einer 8-Punkte-Skala, die von 1 bis 6 bewertet wird. Die Gesamtpunktzahl Symptom Belästigung wurde aus den 8 Antworten berechnet und dann in einen Bereich von 0 bis 100 transformiert, wobei 100 den schlimmsten Schweregrad angibt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Änderung von der Baseline bis zum Ende der Behandlung in der Unterskala der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL): Coping Score

Der Fragebogen zur überaktiven Blase (OAB-q) ist ein selbstberichteter Fragebogen mit Elementen zu Symptombeschwerden und gesundheitsbezogener Lebensqualität (HRQoL). Der HRQoL-Teil besteht aus einer 25-Punkte-HRQoL-Subskala, die die folgenden Bereiche enthält, die von 1 bis 6 bewertet werden:

• bewältigen
• Anliegen
• schlafen
• soziale Interaktion

Der Coping-Score kann von 8 bis 48 (zu keiner Zeit bis zu jeder Zeit) reichen und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt werden, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität anzeigen. Eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Änderung von der Baseline bis zum Ende der Behandlung in der Subskala der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL): Concern Score

Der Fragebogen zur überaktiven Blase (OAB-q) ist ein selbstberichteter Fragebogen mit Elementen zu Symptombeschwerden und gesundheitsbezogener Lebensqualität (HRQoL). Der HRQoL-Teil besteht aus einer 25-Punkte-HRQoL-Subskala, die die folgenden Bereiche enthält, die von 1 bis 6 bewertet werden:

• bewältigen
• Anliegen
• schlafen
• soziale Interaktion

Der Concern Score kann von 8 bis 48 (zu keiner Zeit bis zu jeder Zeit) reichen und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt werden, wobei höhere Scores eine bessere Lebensqualität anzeigen. Eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Änderung von der Baseline bis zum Ende der Behandlung in der Unterskala der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL): Schlaf-Score

Der Fragebogen zur überaktiven Blase (OAB-q) ist ein selbstberichteter Fragebogen mit Elementen zu Symptombeschwerden und gesundheitsbezogener Lebensqualität (HRQoL). Der HRQoL-Teil besteht aus einer 25-Punkte-HRQoL-Subskala, die die folgenden Bereiche enthält, die von 1 bis 6 bewertet werden:

• bewältigen
• Anliegen
• schlafen
• soziale Interaktion

Der Schlafwert kann von 8 bis 48 (zu keiner Zeit bis zu jeder Zeit) reichen und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt werden, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität anzeigen. Eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Änderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) Subskala von der Baseline bis zum Ende der Behandlung: Social Score

Der Fragebogen zur überaktiven Blase (OAB-q) ist ein selbstberichteter Fragebogen mit Elementen zu Symptombeschwerden und gesundheitsbezogener Lebensqualität (HRQoL). Der HRQoL-Teil besteht aus einer 25-Punkte-HRQoL-Subskala, die die folgenden Bereiche enthält, die von 1 bis 6 bewertet werden:

• bewältigen
• Anliegen
• schlafen
• soziale Interaktion

Der Social Score kann von 8 bis 48 (zu keiner Zeit bis zu jeder Zeit) reichen und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt werden, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität anzeigen. Eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Änderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) Subskala von Baseline bis Behandlungsende: Gesamtpunktzahl

Der Fragebogen zur überaktiven Blase (OAB-q) ist ein selbstberichteter Fragebogen mit Elementen zu Symptombeschwerden und gesundheitsbezogener Lebensqualität (HRQoL). Der HRQoL-Teil besteht aus einer 25-Punkte-HRQoL-Subskala, die die folgenden Bereiche enthält, die von 1 bis 6 bewertet werden:

• bewältigen
• Anliegen
• schlafen
• soziale Interaktion

Der Gesamtwert wird berechnet, indem die 4 HRQoL-Subskalenwerte addiert und in eine Skala von 0 bis 100 transformiert werden, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität anzeigen. Eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Anzahl der OAB-q-Responder basierend auf der gesundheitsbezogenen Lebensqualität: Gesamtpunktzahl

Ein OAB-q-Responder wurde als ein Teilnehmer mit einer Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert im HRQoL-Subskalen-Gesamtwert ≥ 10 definiert.

Änderung vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung im EQ-5D-Mobilitäts-Score

Die European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) ist ein international standardisiertes, nicht krankheitsspezifisches Instrument zur Beschreibung und Bewertung des Gesundheitszustands. Der EQ5D hat 5 Domänen:

• Mobilität
• Selbstpflege
• übliche Tätigkeit
• Schmerzen/Beschwerden
• Angst Depression

Jede Domäne hat 3 Antwortstufen (1 = kein Problem, 2 = einige Probleme, 3 = bettlägerig).

Veränderung vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung im EQ-5D-Selbstversorgungs-Score

Die European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) ist ein international standardisiertes, nicht krankheitsspezifisches Instrument zur Beschreibung und Bewertung des Gesundheitszustands. Der EQ5D hat 5 Domänen:

• Mobilität
• Selbstpflege
• übliche Tätigkeit
• Schmerzen/Beschwerden
• Angst Depression

Jede Domäne hat 3 Antwortstufen (1 = kein Problem, 2 = einige Probleme, 3 = kann sich nicht waschen/anziehen).

Veränderung vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung im EQ-5D-Score für übliche Aktivitäten

Die European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) ist ein international standardisiertes, nicht krankheitsspezifisches Instrument zur Beschreibung und Bewertung des Gesundheitszustands. Der EQ5D hat 5 Domänen:

• Mobilität
• Selbstpflege
• übliche Tätigkeit
• Schmerzen/Beschwerden
• Angst Depression

Jede Domäne hat 3 Antwortstufen (1 = kein Problem, 2 = einige Probleme, 3 = normale Aktivitäten nicht möglich).

Veränderung vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung im EQ-5D-Schmerz-/Beschwerden-Score

Die European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) ist ein international standardisiertes, nicht krankheitsspezifisches Instrument zur Beschreibung und Bewertung des Gesundheitszustands. Der EQ5D hat 5 Domänen:

• Mobilität
• Selbstpflege
• übliche Tätigkeit
• Schmerzen/Beschwerden
• Angst Depression

Jede Domäne hat 3 Reaktionsstufen (1 = kein Schmerz, 2 = mäßiger Schmerz, 3 = extremer Schmerz).

Veränderung vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung im EQ-5D Angst/Depressions-Score

Die European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) ist ein international standardisiertes, nicht krankheitsspezifisches Instrument zur Beschreibung und Bewertung des Gesundheitszustands. Der EQ5D hat 5 Domänen:

• Mobilität
• Selbstpflege
• übliche Tätigkeit
• Schmerzen/Beschwerden
• Angst Depression

Jede Domäne hat 3 Antwortstufen (1 = nicht ängstlich, 2 = mäßig ängstlich, 3 = sehr ängstlich).

Änderung von Baseline bis Ende der Behandlung im EQ-5D Visual Analogue Scale (VAS) Score

Die visuelle Analogskala (VAS) ist Teil des EQ-5D-Fragebogens. Der VAS wird vom Teilnehmer selbst bewertet und reicht von 0 bis 100 (schlechtester vorstellbarer Gesundheitszustand bis bester vorstellbarer Gesundheitszustand).