Długoterminowe badanie bursztynianu solifenacyny i chlorowodorku tamsulosyny kontrolowanego doustnie systemu wchłaniania (OCAS) u mężczyzn z objawami ze strony dolnych dróg moczowych (Neptune II)

EKSPERYMENTALNY: Razem Grupa

Uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leczenia skojarzonego o ustalonej dawce (FDC) w ramach otwartej próby

Lek: skojarzenie ustalonych dawek chlorowodorku tamsulosyny/bursztynianu solifenacyny (0,4 mg/6 mg)

doustny

Inne nazwy:

• Vesomni
• EC905

Lek: skojarzenie ustalonych dawek chlorowodorku tamsulosyny/bursztynianu solifenacyny (0,4 mg/9 mg)

doustny

Inne nazwy:

• EC905

Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)

Bezpieczeństwo jest monitorowane poprzez zbieranie AE, które obejmują nieprawidłowe parametry laboratoryjne, parametry życiowe lub dane EKG, jeśli nieprawidłowość wywołała objawy kliniczne, wymagała aktywnej interwencji, przerwania lub odstawienia badanego leku lub była istotna klinicznie. Poważne AE (SAE) to zdarzenie niepożądane skutkujące śmiercią, trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością lub wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, zagrażające życiu, wymagające lub przedłużone hospitalizacji lub uznane za ważne z medycznego punktu widzenia. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione przez badacza pod kątem intensywności (łagodne – brak zakłócenia normalnych codziennych czynności, umiarkowane – normalne codzienne czynności lub ciężkie – niezdolność do wykonywania codziennych czynności) oraz związku przyczynowego z badanym lekiem. Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane, które wystąpiło po przyjęciu pierwszej dawki leku badanego metodą podwójnie ślepej próby (jeśli był na FDC w 905-CL-055) lub po pierwszej dawce otwartej do 30 dni po ostatnia dawka leku badanego metodą otwartej próby (w 905-CL-057).

Zmiana od wartości początkowej do zakończenia leczenia w objętości pozostałości po mikcji (PVR).

Objętość PVR to objętość moczu zatrzymanego po mikcji. Objętość PVR oceniano za pomocą ultrasonografii lub scyntygrafii pęcherza moczowego.

Zmiana maksymalnego natężenia przepływu (Qmax) od linii podstawowej do końca leczenia

Qmax podczas mikcji (oddawania moczu) rejestrowano za pomocą uroflowmetrii.

Zmiana średniego natężenia przepływu od wartości początkowej do końca leczenia (Qmean)

Qśrednie podczas mikcji (oddawania moczu) rejestrowano za pomocą uroflowmetrii.

Zmiana od punktu początkowego do końca leczenia w całkowitej międzynarodowej punktacji objawów prostaty (IPSS)

International Prostate Symptom Score (IPSS) to zwalidowany globalny kwestionariusz do oceny nasilenia objawów ze strony układu moczowego, oparty na odpowiedziach na 7 pytań dotyczących objawów ze strony układu moczowego:

• Niepełne opróżnienie pęcherza
• Przerywaność
• Słaby strumień
• Wahanie
• Częstotliwość
• Pilna sprawa
• Nykturia Każdemu pytaniu przypisuje się punkty od 0 do 5 wskazujące na narastanie nasilenia objawu. Całkowity wynik może mieścić się w zakresie od 0 do 35 (od łagodnych do ciężkich objawów).

Zmiana od punktu początkowego do zakończenia leczenia w ogólnej punktacji częstości parć naglących (TUFS) (wcześniej znanej jako łączna ocena częstości parć naglących [TUS])

Skala Postrzegania przez Pacjenta Intensywności Parcia Naglącego (PPIUS) jest zwalidowaną skalą wypełnianą jako część dzienniczka mikcji. W przypadku każdego epizodu mikcji i/lub nietrzymania moczu pacjent oceniał stopień związanego z nim parcia na mocz zgodnie z następującą 5-punktową kategoryczną skalą:

• 0. Bez pilności;
• 1. Łagodna pilność;
• 2. Umiarkowana pilność;
• 3. Poważna pilna potrzeba;
• 4. TUS/TUFS nietrzymania moczu z parcia obliczono jako sumę ocen PPIUS z 3-dniowego dzienniczka podzieloną przez liczbę dni, w których zarejestrowano ocenę parcia naglącego. Wyższe wyniki wskazują na pilniejszą potrzebę.

Zmiana średniej liczby mikcji w ciągu 24 godzin od punktu początkowego do końca leczenia

Mikcją jest każde dobrowolne oddawanie moczu, z wyjątkiem epizodów nietrzymania moczu. Średnią liczbę mikcji w ciągu doby obliczono na podstawie danych zapisywanych przez badaną w dzienniczku mikcji przez 3 dni poprzedzające każdą wizytę w poradni.

Zmiana od wartości początkowej do zakończenia leczenia w średniej objętości oddawanej mikcji na mikcję

Mikcja to każde dobrowolne oddawanie moczu, z wyłączeniem wyłącznie epizodów nietrzymania moczu. Średnią objętość wydalaną podczas mikcji obliczono na podstawie danych zarejestrowanych przez uczestnika w dzienniczku mikcji przez 3 dni poprzedzające każdą wizytę w klinice.

Zmiana od wartości początkowej do końca leczenia w maksymalnej objętości oddanej mikcji na mikcję

Mikcja to każde dobrowolne oddawanie moczu, z wyłączeniem wyłącznie epizodów nietrzymania moczu. Maksymalną objętość wydalaną podczas mikcji obliczono na podstawie danych zarejestrowanych przez uczestnika w dzienniczku mikcji przez 3 dni poprzedzające każdą wizytę w klinice.

Zmiana średniej liczby napadów parcia naglącego (stopień 3. lub 4. wg PPIUS) w ciągu 24 godzin od stanu początkowego do zakończenia leczenia

Epizod parcia naglącego definiuje się jako epizod silnej chęci oddania moczu, któremu towarzyszy strach przed wyciekiem lub bólem. Średnią liczbę epizodów parcia naglącego o stopniu PPIUS 3 (silne parcia na mocz) lub 4 (nietrzymanie moczu z parciami naglącymi) w ciągu 24 godzin obliczono na podstawie danych zarejestrowanych przez uczestnika w dzienniczku mikcji przez 3 dni poprzedzające każdą wizytę w klinice.

Zmiana średniej liczby epizodów nietrzymania moczu naglących w ciągu 24 godzin od punktu początkowego do zakończenia leczenia

Epizod nietrzymania moczu z parcia definiuje się jako epizod, w którym mimowolny wyciek moczu towarzyszy lub bezpośrednio poprzedza parcie naglące. Średnią liczbę epizodów nietrzymania moczu z parciami o stopniu 3 (ciężkie) lub 4 (nietrzymanie z parciem) według PPIUS w ciągu 24 godzin obliczono na podstawie danych zapisywanych przez badaną w dzienniczku mikcji przez 3 dni poprzedzające każdą wizytę w poradni.

Zmiana średniej liczby epizodów nietrzymania moczu w ciągu 24 godzin od punktu początkowego do końca leczenia

Epizod nietrzymania moczu definiuje się jako epizod z jakąkolwiek mimowolną utratą moczu. Średnią liczbę epizodów nietrzymania moczu w ciągu 24 godzin obliczono na podstawie danych zapisywanych przez badaną w dzienniczku mikcji przez 3 dni poprzedzające każdą wizytę w poradni.

Zmiana średniej liczby epizodów nykturii w ciągu 24 godzin od punktu początkowego do zakończenia leczenia

Epizod nykturii definiuje się jako budzenie się w nocy w celu oddania moczu (tj. każde oddanie moczu związane z zaburzeniami snu między momentem, gdy pacjent idzie do łóżka z zamiarem zaśnięcia, a momentem, gdy pacjent wstaje rano z zamiarem pozostania w stanie czuwania) ). Średnią liczbę epizodów nykturii w ciągu 24 godzin obliczono na podstawie danych zapisywanych przez badaną w dzienniczku mikcji przez 3 dni poprzedzające każdą wizytę w poradni.

Zmiana od wartości początkowej do zakończenia leczenia w średniej liczbie wkładek używanych w ciągu 24 godzin

Średnią liczbę wkładek w ciągu 24 godzin obliczono na podstawie danych zapisywanych przez badaną w dzienniczku mikcji przez 3 dni poprzedzające każdą wizytę w poradni.

Zmiana od punktu początkowego do zakończenia leczenia w skali IPSS Voiding Score

IPSS to zwalidowany globalny kwestionariusz do oceny stopnia nasilenia objawów ze strony układu moczowego na podstawie odpowiedzi na 7 pytań. Każdemu pytaniu przypisuje się punkty od 0 do 5 wskazujące na narastanie nasilenia danego objawu. Wynik mikcji jest sumą odpowiedzi na 4 pytania dotyczące mikcji (niecałkowite opróżnienie pęcherza, przerywanie, słaby strumień, wahanie) i mieści się w zakresie od 0 do 20 (łagodnie objawowe do silnie objawowe).

Zmiana od punktu początkowego do zakończenia leczenia w ocenie pamięci IPSS

IPSS to zwalidowany globalny kwestionariusz do oceny nasilenia objawów ze strony układu moczowego na podstawie odpowiedzi na 7 pytań dotyczących objawów ze strony układu moczowego. Każdemu pytaniu przypisuje się punkty od 0 do 5 wskazujące na narastanie nasilenia danego objawu. Skala objawów spichrzeniowych jest sumą odpowiedzi na 3 pytania dotyczące spichrzania (częstotliwość, parcie naglące i oddawanie moczu w nocy) i mieści się w zakresie od 0 do 15 (objawy łagodne do ciężkich).

Zmiana wyniku jakości życia (QoL) IPSS od punktu początkowego do końca leczenia

Ocena QoL była pojedynczym pytaniem, w którym pytano uczestnika, jak czułby się w związku z tolerowaniem obecnego poziomu objawów przez resztę życia. Odpowiedzi wahały się od 0 do 6 (zachwycony do okropnego).

Zmiana od punktu początkowego do końca leczenia w indywidualnych wynikach IPSS

IPSS to zwalidowany globalny kwestionariusz do oceny nasilenia objawów ze strony układu moczowego, oparty na odpowiedziach na 7 pytań dotyczących objawów ze strony układu moczowego:

• Niepełne opróżnienie pęcherza
• Przerywaność
• Słaby strumień
• Wahanie
• Częstotliwość
• Pilna sprawa
• Nokturia

Każdemu pytaniu przypisuje się punkty od 0 do 5 wskazujące na narastanie nasilenia objawu.

Zmiana od punktu początkowego do końca leczenia w skali objawów

Kwestionariusz Nadreaktywnego Pęcherza (OAB-q) to samoopisowy kwestionariusz zawierający elementy związane z dolegliwościami objawowymi i jakością życia związaną ze zdrowiem (HRQoL). Część dokuczliwych objawów składa się z 8-punktowej skali punktowanej od 1 do 6. Całkowity wynik dokuczliwych objawów został obliczony na podstawie 8 odpowiedzi, a następnie przekształcony do zakresu od 0 do 100, gdzie 100 oznacza najgorsze nasilenie. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.

Zmiana od punktu początkowego do końca leczenia w podskali jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL): Wynik radzenia sobie

Kwestionariusz Nadreaktywnego Pęcherza (OAB-q) to samoopisowy kwestionariusz zawierający elementy związane z dolegliwościami objawowymi i jakością życia związaną ze zdrowiem (HRQoL). Część HRQoL składa się z 25-itemowej podskali HRQoL zawierającej następujące domeny oceniane od 1 do 6:

• korona
• obawa
• spać
• interakcji społecznych

Skala radzenia sobie może mieścić się w przedziale od 8 do 48 (przez cały czas lub przez cały czas) i przekształcana na skalę od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.

Zmiana od punktu początkowego do końca leczenia w podskali jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL): Wynik zaniepokojenia

Kwestionariusz Nadreaktywnego Pęcherza (OAB-q) to samoopisowy kwestionariusz zawierający elementy związane z dolegliwościami objawowymi i jakością życia związaną ze zdrowiem (HRQoL). Część HRQoL składa się z 25-itemowej podskali HRQoL zawierającej następujące domeny oceniane od 1 do 6:

• korona
• obawa
• spać
• interakcji społecznych

Wynik zaniepokojenia może wahać się od 8 do 48 (od czasu do czasu) i przekształcony w skalę od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.

Zmiana od punktu początkowego do końca leczenia w podskali jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL): Ocena snu

Kwestionariusz Nadreaktywnego Pęcherza (OAB-q) to samoopisowy kwestionariusz zawierający elementy związane z dolegliwościami objawowymi i jakością życia związaną ze zdrowiem (HRQoL). Część HRQoL składa się z 25-itemowej podskali HRQoL zawierającej następujące domeny oceniane od 1 do 6:

• korona
• obawa
• spać
• interakcji społecznych

Wynik snu może wahać się od 8 do 48 (przez cały czas lub przez cały czas) i przekształcony w skalę od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.

Zmiana od punktu początkowego do końca leczenia w podskali jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL): wynik społeczny

Kwestionariusz Nadreaktywnego Pęcherza (OAB-q) to samoopisowy kwestionariusz zawierający elementy związane z dolegliwościami objawowymi i jakością życia związaną ze zdrowiem (HRQoL). Część HRQoL składa się z 25-itemowej podskali HRQoL zawierającej następujące domeny oceniane od 1 do 6:

• korona
• obawa
• spać
• interakcji społecznych

Wynik społeczny może mieścić się w zakresie od 8 do 48 (od czasu do czasu przez cały czas) i przekształcony w skalę od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.

Zmiana od punktu początkowego do końca leczenia w podskali jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL): całkowity wynik

Kwestionariusz Nadreaktywnego Pęcherza (OAB-q) to samoopisowy kwestionariusz zawierający elementy związane z dolegliwościami objawowymi i jakością życia związaną ze zdrowiem (HRQoL). Część HRQoL składa się z 25-itemowej podskali HRQoL zawierającej następujące domeny oceniane od 1 do 6:

• korona
• obawa
• spać
• interakcji społecznych

Całkowity wynik jest obliczany przez dodanie 4 wyników podskali HRQoL i przekształcenie do skali od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.

Liczba osób reagujących na OAB-q na podstawie jakości życia związanej ze zdrowiem: całkowity wynik

Osoba reagująca na OAB-q została zdefiniowana jako uczestnik z poprawą całkowitego wyniku podskali HRQoL w porównaniu z wartością wyjściową ≥ 10.

Zmiana od punktu początkowego do zakończenia leczenia w wyniku mobilności EQ-5D

Europejski 5-wymiarowy wymiar jakości życia (EQ-5D) jest międzynarodowym znormalizowanym instrumentem niezwiązanym z chorobą, służącym do opisu i oceny stanu zdrowia. EQ5D ma 5 domen:

• Mobilność
• dbanie o zdrowie : samoopieka
• zwykła czynność
• ból/dyskomfort
• niepokój/depresja

Każda domena ma 3 poziomy odpowiedzi (1 = brak problemu, 2 = pewne problemy, 3 = przykuty do łóżka).

Zmiana od punktu początkowego do zakończenia leczenia w wyniku samoopieki EQ-5D

Europejski 5-wymiarowy wymiar jakości życia (EQ-5D) jest międzynarodowym znormalizowanym instrumentem niezwiązanym z chorobą, służącym do opisu i oceny stanu zdrowia. EQ5D ma 5 domen:

• Mobilność
• dbanie o zdrowie : samoopieka
• zwykła czynność
• ból/dyskomfort
• niepokój/depresja

Każda domena ma 3 poziomy odpowiedzi (1 = brak problemu, 2 = pewne problemy, 3 = brak możliwości umycia się/ubrania).

Zmiana od punktu początkowego do zakończenia leczenia w wyniku zwykłej aktywności EQ-5D

Europejski 5-wymiarowy wymiar jakości życia (EQ-5D) jest międzynarodowym znormalizowanym instrumentem niezwiązanym z chorobą, służącym do opisu i oceny stanu zdrowia. EQ5D ma 5 domen:

• Mobilność
• dbanie o zdrowie : samoopieka
• zwykła czynność
• ból/dyskomfort
• niepokój/depresja

Każda domena ma 3 poziomy odpowiedzi (1 = brak problemu, 2 = pewne problemy, 3 = niezdolność do wykonywania zwykłych czynności).

Zmiana od punktu początkowego do końca leczenia w skali EQ-5D dotyczącej bólu/dyskomfortu

Europejski 5-wymiarowy wymiar jakości życia (EQ-5D) jest międzynarodowym znormalizowanym instrumentem niezwiązanym z chorobą, służącym do opisu i oceny stanu zdrowia. EQ5D ma 5 domen:

• Mobilność
• dbanie o zdrowie : samoopieka
• zwykła czynność
• ból/dyskomfort
• niepokój/depresja

Każda domena ma 3 poziomy odpowiedzi (1 = brak bólu, 2 = umiarkowany ból, 3 = bardzo silny ból).

Zmiana od punktu początkowego do końca leczenia w skali EQ-5D dotyczącej lęku/depresji

Europejski 5-wymiarowy wymiar jakości życia (EQ-5D) jest międzynarodowym znormalizowanym instrumentem niezwiązanym z chorobą, służącym do opisu i oceny stanu zdrowia. EQ5D ma 5 domen:

• Mobilność
• dbanie o zdrowie : samoopieka
• zwykła czynność
• ból/dyskomfort
• niepokój/depresja

Każda domena ma 3 poziomy odpowiedzi (1 = brak lęku, 2 = umiarkowany niepokój, 3 = bardzo niepokój).

Zmiana od punktu początkowego do końca leczenia w wyniku wizualnej skali analogowej (VAS) EQ-5D

Wizualna skala analogowa (VAS) jest częścią kwestionariusza EQ-5D. VAS jest samooceną uczestnika w zakresie od 0 do 100 (najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia do najlepszego wyobrażalnego stanu zdrowia).