Xeloda plus Paclitaxel bei Magenkrebs mit Lebermetastasen

Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs haben eine schlechte Prognose. Die optimale Behandlung von Magenkrebs mit Lebermetastasen ohne andere Fernmetastasen bleibt umstritten, und es gibt nur wenige prospektive klinische Studien, die diesen Bereich untersuchen. Ziel dieser prospektiven Phase-II-Studie ist es, die optimale Behandlung von Magenkrebs mit Lebermetastasen zu evaluieren.

In präklinischen Xenograft-Modellen war Capecitabin hochaktiv gegen mehrere Tumore, darunter Brust-, Darm-, Magen- und Gebärmutterhalstumoren, sowie gegen 5-FU-sensitive und 5-FU-resistente Tumore. Intermittierendes Capecitabin (Tagesdosis von 1250 mg/m2 über 14 Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Ruhephase) erwies sich als Monotherapie bei zuvor unbehandelten AGC-Patienten als aktiv, mit einer Ansprechrate von 28,2 % bei 39 Patienten. Die Kombination von Capecitabin mit anderen Arzneimitteln wie Cisplatin, Oxaliplatin, Epirubicin und Docetaxel hatte als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit AGC eine objektive Ansprechrate von 40–68 %.

Im humanen Dickdarmkrebs-Xenotransplantatmodell wird die Thymidinphosphorylase hochreguliert und es wurde eine Synergie zwischen Paclitaxel und Capecitabin beobachtet. Die Wirkung von Capecitabin bei Patientinnen mit Brustkrebs, die gegenüber Paclitaxel und Anthrazyklinen refraktär sind, deutet darauf hin, dass die Kombination von Capecitabin und Paclitaxel bei der Behandlung von Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs wirksam sein könnte. Empfohlene Dosen sind Capecitabin 1650 mg/m2 pro Tag oral für 14 Tage und Paclitaxel 175 mg/m2 i.v. alle 3 Wochen.

In einer Phase-II-Studie mit 45 beteiligten Patienten zeigten 2 Patienten ein vollständiges Ansprechen und 20 ein partielles Ansprechen, wodurch die Gesamtansprechrate 48,9 % betrug (95 %-KI: 30,3–63,5 %). Neutropenisches Fieber oder behandlungsbedingte Todesfälle traten nicht auf. Diese Studie zeigte, dass die Kombinationschemotherapie mit Paclitaxel und Capecitabin aktiv und sehr gut verträglich war.

Das Grundprinzip dieser Studie war herauszufinden, ob das Ergebnis nach neoadjuvanter Chemotherapie mit Paclitaxel und Capecitabin mit oder ohne lokale Behandlung für Patienten ohne andere Fernmetastasen als Lebermetastasen verbessert werden könnte.