Nab-sirolimus bei rezidivierendem hochgradigem Gliom und neu diagnostiziertem Glioblastom

Einschlusskriterien spezifisch für Arm A

1. Alle Probanden müssen einen histologischen Nachweis eines hochgradigen Glioms (Weltgesundheitsorganisation [WHO] Grad 3 oder Grad 4) und einen radiologischen Nachweis eines Wiederauftretens oder einer Krankheitsprogression (definiert als entweder eine Zunahme des größten zweidimensionalen Verbesserungsprodukts um mehr als 25 %) aufweisen , eine neue verstärkende Läsion oder ein signifikanter Anstieg von T2 FLAIR). Die Probanden müssen mindestens 1 messbare Läsion nach RANO-Kriterien haben (≥ 10 mm in 2 senkrechten Durchmessern).
2. Bei den Patienten muss zuvor ein Behandlungsschema, einschließlich Bestrahlung und/oder Chemotherapie, fehlgeschlagen sein.
3. Keine vorherige Behandlung mit mTOR-Inhibitoren.
4. Keine vorherige Behandlung mit Temozolomid zur Behandlung von rezidivierendem Gliom bei Patienten, die in die ABI-009 + Temozolomid-Kohorte aufgenommen werden.
5. Keine vorherige Behandlung mit Bevacizumab oder anderen antiangiogenen Mitteln, einschließlich Sorafenib, Sunitinib, Axitinib, Pazopanib oder Cilengitid für den ABI-009 + Bevacizumab-Arm.
6. Keine vorherige Behandlung mit Lomustin für den ABI-009 + Lomustin-Arm.
7. Keine vorherige Behandlung mit Marizomib oder anderen Proteasom-Inhibitoren, einschließlich Bortezomib, Carfilzomib oder Ixazomib, für Patienten, die in die ABI-009 + Marizomib-Kohorte aufgenommen werden.
8. Mindestens 4 Wochen nach der chirurgischen Resektion und mindestens 12 Wochen nach dem Ende der Strahlentherapie vor der Aufnahme in diese Studie, es sei denn, ein Rückfall wird durch eine Tumorbiopsie oder eine neue Läsion außerhalb des Bestrahlungsfelds bestätigt, oder es gibt zwei MRTs, die eine fortschreitende Erkrankung bestätigen ungefähr 4 Wochen auseinander.

Einschlusskriterien spezifisch für Arm B

1. Histologisch bestätigtes neu diagnostiziertes Glioblastom.
2. Die Patienten müssen operiert worden sein und können entweder eine nicht messbare Erkrankung oder eine messbare Post-Kontrast-Läsion nach der Operation haben, die durch MRT entdeckt wurde.
3. Keine vorherige Behandlung mit mTOR-Inhibitoren und keine vorherige lokale oder systemische Therapie für GBM.

Ausschlusskriterien für beide Arme A und B gemeinsam

Ein Patient kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Komedikation oder Begleittherapie, die die Studienergebnisse beeinträchtigen können, einschließlich Antikoagulantien und enzyminduzierende Antiepileptika (EIAEDs).
2. Vorgeschichte eines thrombotischen oder hämorrhagischen Schlaganfalls oder Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten.
3. Schwanger oder stillend.
4. Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, die IV-Antibiotika erfordert, und psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, oder Störungen, die mit einem erheblichen immungeschwächten Zustand verbunden sind.
5. Aktive Magen-Darm-Blutungen.
6. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mm Hg.
7. Patienten mit Darmperforationen, Fisteln, Blutungen und/oder Hämoptysen in der Vorgeschichte ≤6 Monate vor der ersten Studienbehandlung.
8. Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als HbA1c > 8 % trotz adäquater Therapie.
9. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung und/oder Pneumonitis oder pulmonaler Hypertonie in der Vorgeschichte.
10. Anwendung starker Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis von ABI-009. Zusätzlich die Verwendung aller bekannten CYP3A4-Substrate mit enger therapeutischer Breite (wie Fentanyl, Alfentanil, Astemizol, Cisaprid, Dihydroergotamin, Pimozid, Chinidin, Terfanid) innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis von ABI-009.
11. Bekannte andere frühere/aktuelle Malignität, die eine Behandlung innerhalb von ≤ 3 Jahren erfordert, mit Ausnahme von begrenzten Krankheiten, die mit kurativer Absicht behandelt werden, wie z.
12. Jede komorbide Erkrankung, die die Verwendung des Studienmedikaments einschränkt und die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren, wie sie vom Prüfarzt oder medizinischen Monitor beurteilt werden.
13. Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.