Langzeitsicherheit von Azilsartanmedoxomil und Chlorthalidon im Vergleich zu Olmesartanmedoxomil und Hydrochlorothiazid bei Teilnehmern mit Bluthochdruck und Nierenerkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Wird mit 2 oder 3 blutdrucksenkenden Medikamenten und unter stabiler Therapie behandelt, definiert als ≥ 6 Wochen Medikation, und hat einen mittleren systolischen Blutdruck in der Klinik im Sitzen ≥ 135 und ≤ 160 mm Hg beim Screening-Besuch und am Tag 1.
2. Hat eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) im Bereich von ≥30 to
3. Ist ein Mann oder eine Frau und mindestens 18 Jahre alt.
4. Eine weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich damit einverstanden, ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments routinemäßig eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
5. Nach Meinung des Prüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
6. Der Teilnehmer oder, falls zutreffend, der gesetzlich zulässige Vertreter des Teilnehmers unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung und jede erforderliche Datenschutzermächtigung vor Beginn eines Studienverfahrens.
7. Hat klinische Labortestergebnisse (klinische Chemie, Hämatologie und vollständige Urinanalyse), die der Prüfarzt in dieser Patientengruppe mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion nicht als klinisch signifikant ansieht.
8. Ist bereit, die aktuellen blutdrucksenkenden Medikamente 2 Tage vor der Randomisierung abzusetzen.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine Prüfsubstanz erhalten oder nimmt derzeit an einer anderen Prüfstudie teil.
2. Wurde randomisiert/in eine frühere TAK-491- oder TAK-491CLD-Studie aufgenommen. HINWEIS: Dieses Kriterium gilt nicht für Teilnehmer, die mit der Teilnahme an einer anderen TAK-491- oder TAK-491CLD-Studie begonnen haben, aber nicht randomisiert/registriert wurden, noch gilt es für Teilnehmer, die an Beobachtungsstudien ohne Intervention oder invasives Verfahren teilgenommen haben.
3. Erhält beim Screening-Besuch eine Kombination aus Olmesartan und Hydrochlorothiazid.
4. Ist ein direktes Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder unter Zwang zustimmen kann.
5. Hat einen mittleren klinischen diastolischen Wert (sitzend, Tal) > 110 mm Hg am Tag 1.
6. Hat sekundäre Hypertonie jeglicher Ätiologie (z. B. renovaskuläre Erkrankung, Phäochromozytom, Cushing-Syndrom).
7. Hat eine kürzliche Vorgeschichte (innerhalb der letzten 6 Monate) von Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, instabiler Angina, Koronararterien-Bypasstransplantation, perkutaner Koronarintervention, hypertensiver Enzephalopathie, zerebrovaskulärem Unfall oder vorübergehender ischämischer Attacke.
8. Hat klinisch signifikante Herzleitungsstörungen (dh AV-Block dritten Grades, Sick-Sinus-Syndrom).
9. Hat eine hämodynamisch signifikante linksventrikuläre Ausflussobstruktion aufgrund einer Aortenklappenerkrankung.
10. Hat eine schwere Nierenfunktionsstörung oder -erkrankung (basierend auf eGFR 2000 mg/g beim Screening).
11. Hat eine bekannte oder vermutete unilaterale oder bilaterale Nierenarterienstenose.
12. Hat eine Vorgeschichte von Krebs, der seit mindestens 5 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht in Remission war. (Dieses Kriterium gilt nicht für Teilnehmer mit Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut im Stadium I.)
13. Hat beim Screening einen schlecht eingestellten Diabetes mellitus Typ 1 oder 2 (glykosyliertes Hämoglobin A [HbA1c] > 8,5 %).
14. Hat Hypokaliämie oder Hyperkaliämie (definiert als Serumkalium außerhalb des normalen Referenzbereichs des Zentrallabors).
15. Hat einen Alanin-Aminotransferase- oder Aspartat-Aminotransferase-Spiegel von mehr als dem 2,5-fachen der Obergrenze einer normalen, aktiven Lebererkrankung oder Gelbsucht.
16. Hat eine andere bekannte schwere Krankheit oder einen anderen Zustand, der die Sicherheit beeinträchtigen würde, die Lebenserwartung beeinträchtigen könnte oder es schwierig macht, den Teilnehmer gemäß dem Protokoll erfolgreich zu verwalten und zu befolgen.
17. hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergien gegen ARBs oder Diuretika vom Thiazidtyp oder andere von Sulfonamiden abgeleitete Verbindungen.
18. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als jeder illegale Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre.
19. Es ist erforderlich, ausgeschlossene Medikamente einzunehmen.
20. Wenn eine Frau schwanger ist oder stillt oder beabsichtigt, vor, während oder innerhalb von 30 Tagen nach der Teilnahme an dieser Studie schwanger zu werden; oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums Eizellen zu spenden.