Långtidssäkerhet för Azilsartan Medoxomil och Klortalidon jämfört med Olmesartan Medoxomil och Hydroklortiazid hos deltagare med högt blodtryck och njursjukdom

Inklusionskriterier:

1. Behandlas med 2 eller 3 blodtryckssänkande läkemedel och på stabil terapi, definierad som ≥6 veckor på medicinering, och har ett genomsnittligt systoliskt blodtryck på sittande klinik ≥135 och ≤160 mm Hg vid screeningbesöket och dag 1.
2. Har en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) i intervallet ≥30 till
3. Är en man eller kvinna och är 18 år eller äldre.
4. En kvinnlig deltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner samtycker till att rutinmässigt använda adekvat preventivmedel från undertecknandet av det informerade samtycket till 30 dagar efter den sista studieläkemedlets dos.
5. Enligt utredarens uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkrav.
6. Deltagaren eller, i förekommande fall, deltagarens juridiskt godtagbara representant undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan studieförfaranden inleds.
7. Har kliniska laboratorietestresultat (klinisk kemi, hematologi och fullständig urinanalys) som utredaren inte anser vara kliniskt signifikant i denna måttligt nedsatt njurfunktion.
8. Är villig att avbryta de nuvarande antihypertensiva medicinerna 2 dagar före randomisering.

Exklusions kriterier:

1. Har fått någon undersökningssubstans inom 30 dagar före screening eller deltar för närvarande i en annan undersökningsstudie.
2. Har randomiserats/inkluderats i en tidigare TAK-491 eller TAK-491CLD studie. OBS: Detta kriterium gäller inte deltagare som började delta i en annan TAK-491- eller TAK-491CLD-studie men inte randomiserades/registrerades, och det gäller inte heller deltagare som deltagit i observationsstudier som saknade en intervention eller invasiv procedur.
3. Får en kombination av olmesartan och hydroklortiazid vid screeningbesöket.
4. Är en närmast familjemedlem, studieplatsanställd eller är i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn, syskon) eller kan ge sitt samtycke under tvång.
5. Har en genomsnittlig klinikdiastolisk (sittande, dal) >110 mm Hg på dag 1.
6. Har sekundär hypertoni av någon etiologi (t.ex. renovaskulär sjukdom, feokromocytom, Cushings syndrom).
7. Har en nyligen anamnes (inom de senaste 6 månaderna) av hjärtinfarkt, hjärtsvikt, instabil angina, kranskärlsbypass, perkutan koronar intervention, hypertensiv encefalopati, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack.
8. Har kliniskt signifikanta hjärtledningsdefekter (dvs tredje gradens atrioventrikulär blockering, sick sinus syndrome).
9. Har hemodynamiskt signifikant vänsterkammarutflödesobstruktion på grund av aortaklaffsjukdom.
10. Har allvarlig nedsatt njurfunktion eller sjukdom (baserat på eGFR 2000 mg/g vid screening).
11. Har känd eller misstänkt unilateral eller bilateral njurartärstenos.
12. Har en cancerhistoria som inte har varit i remission på minst 5 år före den första dosen av studieläkemedlet. (Detta kriterium gäller inte de deltagare med basalcells- eller stadium I skivepitelcancer i huden.)
13. Har dåligt kontrollerad typ 1 eller 2 diabetes mellitus (glykosylerat hemoglobin A [HbA1c] >8,5%) vid screening.
14. Har hypokalemi eller hyperkalemi (definieras som serumkalium utanför det normala referensintervallet för det centrala laboratoriet).
15. Har en alaninaminotransferas- eller aspartataminotransferasnivå på >2,5 gånger den övre gränsen för normal, aktiv leversjukdom eller gulsot.
16. Har någon annan känd allvarlig sjukdom eller tillstånd som skulle äventyra säkerheten, kan påverka den förväntade livslängden eller göra det svårt att framgångsrikt hantera och följa deltagaren enligt protokollet.
17. har en historia av överkänslighet eller allergier mot ARB eller diuretika av tiazidtyp eller andra sulfonamidhärledda föreningar.
18. Har en historia av drogmissbruk (definierad som all illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk under de senaste 2 åren.
19. Är skyldig att ta undantagna mediciner.
20. Om kvinnan är gravid eller ammar eller avser att bli gravid före, under eller inom 30 dagar efter deltagande i denna studie; eller avser att donera ägg under en sådan tidsperiod.