Sicurezza a lungo termine di Azilsartan medoxomil e clortalidone rispetto a olmesartan medoxomil e idroclorotiazide nei partecipanti con ipertensione e malattie renali

Criterio di inclusione:

1. È trattato con 2 o 3 farmaci antipertensivi e in terapia stabile, definita come ≥6 settimane di terapia, e ha una pressione arteriosa sistolica clinica media in seduta ≥135 e ≤160 mm Hg alla visita di screening e il giorno 1.
2. Ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) nell'intervallo ≥30 a
3. È un uomo o una donna e ha almeno 18 anni.
4. Una partecipante di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare abitualmente una contraccezione adeguata dalla firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
5. Secondo il parere dello sperimentatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
6. Il partecipante o, se del caso, il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
7. Ha risultati dei test di laboratorio clinici (chimica clinica, ematologia e analisi completa delle urine) che lo sperimentatore non considera clinicamente significativi in ​​questa popolazione con insufficienza renale moderata.
8. - È disposto a interrompere gli attuali farmaci antipertensivi 2 giorni prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o sta attualmente partecipando a un altro studio sperimentale.
2. È stato randomizzato/arruolato in un precedente studio TAK-491 o TAK-491CLD. NOTA: questo criterio non si applica ai partecipanti che hanno iniziato a partecipare a un altro studio TAK-491 o TAK-491CLD ma non sono stati randomizzati/arruolati, né si applica ai partecipanti che hanno partecipato a studi osservazionali privi di intervento o procedura invasiva.
3. Sta ricevendo una combinazione di olmesartan e idroclorotiazide alla visita di screening.
4. È un parente stretto, un dipendente del centro di studio o è in una relazione di dipendenza con un dipendente del centro di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
5. Ha una clinica diastolica media (seduta, depressione) > 110 mm Hg il giorno 1.
6. Ha ipertensione secondaria di qualsiasi eziologia (p. es., malattia nefrovascolare, feocromocitoma, sindrome di Cushing).
7. Ha una storia recente (negli ultimi 6 mesi) di infarto miocardico, insufficienza cardiaca, angina instabile, bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo, encefalopatia ipertensiva, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
8. Presenta difetti di conduzione cardiaca clinicamente significativi (ossia, blocco atrioventricolare di terzo grado, sindrome del nodo del seno).
9. Presenta un'ostruzione emodinamicamente significativa dell'efflusso ventricolare sinistro dovuta a malattia della valvola aortica.
10. Ha una grave disfunzione o malattia renale (sulla base di eGFR 2000 mg/g allo screening).
11. Ha nota o sospetta stenosi unilaterale o bilaterale dell'arteria renale.
12. - Ha una storia di cancro che non è stata in remissione per almeno 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio. (Questo criterio non si applica a quei partecipanti con carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle in stadio I.)
13. Presenta diabete mellito di tipo 1 o 2 scarsamente controllato (emoglobina glicosilata A [HbA1c] >8,5%) allo screening.
14. Ha ipokaliemia o iperkaliemia (definita come potassio sierico al di fuori del normale intervallo di riferimento del laboratorio centrale).
15. Ha un livello di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi > 2,5 volte il limite superiore del normale, malattia epatica attiva o ittero.
16. Ha qualsiasi altra malattia o condizione grave nota che comprometterebbe la sicurezza, potrebbe influire sull'aspettativa di vita o rendere difficile gestire e seguire con successo il partecipante secondo il protocollo.
17. ha una storia di ipersensibilità o allergie ai sartani o ai diuretici di tipo tiazidico o ad altri composti derivati ​​dal sulfamidico.
18. Ha una storia di abuso di droghe (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol negli ultimi 2 anni.
19. È necessario assumere i farmaci esclusi.
20. Se femmina, è incinta o in allattamento o intende rimanere incinta prima, durante o entro 30 giorni dalla partecipazione a questo studio; o che intendono donare ovuli durante tale periodo di tempo.