Vergleich zweier präventiver Therapien für latente Tuberkulose-Infektionen (LTBI)

In Ländern mit einer geringen Inzidenz von Tuberkulose (TB) traten die meisten neuen, aktiven Fälle bei Personen auf, die einmal infiziert waren, diese Infektion in sich trugen und dann später eine aktive Tuberkulose entwickelten. Daher ist die Identifizierung von Personen mit latenter Mycobacterium-tuberculosis-Infektion (LTBI) und die anschließende präventive Therapie eine wichtige Strategie im öffentlichen Gesundheitswesen zur Beseitigung von Tuberkulose. Bis zu diesem Jahrzehnt basierte die Diagnose von LTBI auf Kontaktuntersuchungen und Tuberkulin-Hauttests (TST). Allerdings sind falsch-positive Ergebnisse aufgrund der Kreuzreaktivität mit dem Bazille-Calmette-Guérin-Impfstoff (BCG) und einigen Arten von Nicht-Tuberkulose-Mykobakterien (NTM) keine Seltenheit, und in mindestens 20 % der Fälle können falsch-negative Ergebnisse auftreten immungeschwächte Wirte.

Bei der Anwendung von M. tuberculosis-spezifischen Antigenen haben aktuelle Interferon-Gamma-Freisetzungstests (IGRAs) nachweislich eine bessere Empfindlichkeit und Spezifität als TST zum Nachweis der Wirtsreaktion auf M. tuberculosis. Daher empfehlen aktuelle Leitlinien für die Diagnose und Behandlung latenter Tuberkulose-Infektionen die Verwendung von IGRA als Ersatz für TST. Berichte aus neueren Studien, in denen die Sensitivität, Spezifität und Verfügbarkeit sowie die kosteneffektive Analyse beider Tests verglichen werden, sind nicht schlüssig. Der beste Weg variiert je nach Region, Kultur und Einrichtung. Daher wäre die Erhebung lokaler Daten für die Politikgestaltung im Bereich der öffentlichen Gesundheit sehr hilfreich.

Bei der Behandlung von LTBI wurden mehrere Behandlungsschemata angewendet, darunter 9 Monate Isoniazid, 4 Monate Rifampin, 2 Monate Rifampin plus Pyrazinamid und 3 Monate Isoniazid plus Rifampin. Von den vier Therapien wurde berichtet, dass die zweimonatige Gabe von Rifampin plus Pyrazinamid mit inakzeptabler Hepatotoxizität und sogar Mortalität aufgrund von Leberversagen einhergeht. Daher wurde dieses Regime bei der Behandlung von LTBI inzwischen aufgegeben. Die Abschlussrate der Behandlung, unerwünschte Ereignisse und die Verringerung des Risikos, eine aktive Tuberkulose zu entwickeln, sind bei 3-monatiger Isoniazid plus Rifampin ähnlich wie bei 6-monatiger Isoniazid-Therapie. Derzeit ist Isoniazid über 9 Monate immer noch das beliebteste Behandlungsschema für LTBI, da die Toxizität gering ist, die Arzneimittelwechselwirkung selten ist und Isoniazid seit vielen Jahren verwendet wird. Allerdings beeinträchtigt die lange Behandlungsdauer die Abschlussquote erheblich. Im Gegensatz dazu ist Rifampin sicher, günstig und akzeptabler. Aktuelle Studien, einschließlich Kosteneffektivitätsanalysen, befürworten die Verwendung von 4-Monats-Rifampin bei der Behandlung von LTBI. Das Ergebnis dieser Studien ist jedoch eher die Abschlussrate der präventiven Therapie als das Auftreten einer aktiven Tuberkulose. Darüber hinaus verwenden einige statistische Modelle, anstatt eine klinische Studie durchzuführen.

Obwohl es sich immer noch um ein Endemiegebiet handelt, ist die Tuberkuloseinzidenz in Taiwan in den letzten Jahren zurückgegangen. Eine weitere Reduzierung der TB-Inzidenz oder sogar die Eliminierung sollte auf der Behandlung von LTBI beruhen. Allerdings ist noch unklar, welches die kosteneffektivste Screening-Methode bzw. welches kosteneffektive Regime in Taiwan ist.

Daher haben die Forscher diese prospektive Studie entworfen, um die Kontakte erwachsener Haushalte mit LTBI über einen Zeitraum von 2 Jahren zu verfolgen und die Wirksamkeit von 9-monatigem Isoniazid und 4-monatigem Rifampicin zu vergleichen.