AeriSeal-System bei Patienten mit fortgeschrittenem Oberlappenemphysem und Kollateralventilation (CV+)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und an der Studie teilzunehmen
• Diagnose eines fortgeschrittenen Emphysems (Erkrankung im GOLD-Stadium III oder Stadium IV)
• Radiologischer Nachweis eines heterogenen Emphysems mit überwiegend nicht bullösem Oberlappen und mindestens 2 Zielstellen, die für eine Behandlung geeignet erachtet werden, die durch CT-Bildgebung erkennbar sind
• DLco zwischen 20 und 60 % vorhergesagt
• Positive Kollateralventilation, bestimmt durch das Chartis®-System
• Klinisch signifikante Dyspnoe (definiert als MRC-Dyspnoe-Score von 2 oder höher beim Screening)
• Versagen der medizinischen Standardtherapie zur angemessenen Linderung der Symptome (definiert als regelmäßige Anwendung von Standardmedikamenten für mehr als 1 Monat vor dem Screening; Standardmedikamente umfassen mindestens einen inhalativen Beta-Agonisten und inhalatives Anticholinergikum, es sei denn, es besteht eine medizinische Kontraindikation oder ein vorheriges medizinisches Versagen)
• Signifikante Atemwegsobstruktion, nachgewiesen durch Spirometrie 15 Minuten nach der Verabreichung eines Bronchodilatators mit:
• 5 % < FEV1 < 50 % vorhergesagt unter Verwendung der von ATS empfohlenen Berechnung für den erwarteten Wert
• FEV1/FVC-Verhältnis <70 %
• Physiologischer Nachweis einer Hyperinflation mit Lungenvolumina (plethysmographisch) von:
• TLC > 100 % vorhergesagt unter Verwendung der von ATS empfohlenen Berechnung für den erwarteten Wert
• RV > 135 % vorhergesagt unter Verwendung der von ATS empfohlenen Berechnung für den erwarteten Wert
• Sechs-Minuten-Gehtestdistanz ≥ 150 m
• Abstinenz von inhaliertem Tabakkonsum für mindestens 16 Wochen vor dem ersten Screening-Besuch bis zum Ende der Studie
• Weibliche Patienten sind entweder postmenopausal oder chirurgisch steril. Frauen im gebärfähigen Alter werden nicht in diese Studie eingeschlossen

Ausschlusskriterien:

• Alpha-1-Antitrypsin-Serumspiegel von < 80 mg/dl (d. h. < 11 Mikromol/L) beim Screening
• Body-Mass-Index < 15 kg/m2 oder > 35 kg/m
• Klinisch signifikantes Asthma, chronische Bronchitis oder Bronchiektasie, wie vom Prüfarzt festgestellt, oder eine signifikante COPD-Exazerbation innerhalb der letzten 4 Monate
• Verwendung von systemischen Steroiden > 20 mg/Tag oder gleichwertigen Immunsuppressiva, Heparinen, oralen Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, Dicumarol; Hinweis: Thrombozytenaggregationshemmer einschließlich Aspirin und Clopidogrel sind zulässig) oder Prüfmedikamenten innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening
• Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten, die zur sicheren Durchführung der Behandlung mit dem AeriSeal-System unter Vollnarkose oder bewusster Sedierung erforderlich sind
• Teilnahme an einer Untersuchungsstudie zu einem Arzneimittel, Biologikum oder Gerät, das derzeit nicht zur Vermarktung zugelassen ist, innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch
• Vorherige Lungenvolumenreduktionsoperation, vorherige Lobektomie oder Pneumonektomie, vorherige Lungentransplantation, vorherige Atemwegsstentplatzierung, vorherige Pleurodese oder vorherige endobronchiale Lungenvolumenreduktionstherapie jeglicher Art
• Signifikante Komorbidität, die untragbare Risiken birgt (z. B. HIV/AIDS, Krebs) oder mit einer erwarteten Überlebenszeit von weniger als 2 Jahren verbunden ist

• Blutgase und Sauerstoffsättigung:

  • SpO2 ≤ 90 % bei > 4 l/min zusätzlichem O2, in Ruhe
  • PaCO2 ≥ 55 mmHg
  • DLCO < 20 % oder > 60 % vorhergesagt für Patienten mit heterogenem Emphysem

• Thorax-CT-Scan: Vorhandensein einer der folgenden radiologischen Anomalien:

  • Lungenknoten im CT-Scan mit einem Durchmesser von mehr als 1,0 cm (gilt nicht, wenn er seit 2 Jahren oder länger ohne Größenzunahme vorhanden ist oder wenn er durch Biopsie/PET als gutartig bewiesen wurde)
  • Riesenbullöse Krankheit
  • Radiologisches Bild im Einklang mit einer aktiven Lungeninfektion, z. B. ungeklärtes parenchymales Infiltrat
  • Signifikante interstitielle Lungenerkrankung (basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes)
  • Signifikante Pleuraerkrankung (basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes)
  • Jede Bedingung, von der der Prüfarzt glaubt, dass sie die Absicht der Studie beeinträchtigen oder die Teilnahme nicht im besten Interesse des Patienten machen würde