Sistema AeriSeal in pazienti con enfisema predominante del lobo superiore avanzato e ventilazione collaterale (CV+)

Criterio di inclusione:

• - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato e di partecipare allo studio
• Diagnosi di enfisema avanzato (stadio GOLD III o stadio IV)
• Evidenza radiologica di enfisema eterogeneo predominante del lobo superiore non bolloso con almeno 2 siti target ritenuti appropriati per il trattamento evidente mediante imaging TC
• DLco tra il 20 e il 60% previsto
• Ventilazione collaterale positiva come determinato dal sistema Chartis®
• Dispnea clinicamente significativa (definita come un punteggio di dispnea MRC pari o superiore a 2 allo screening)
• Fallimento della terapia medica standard nel fornire un adeguato sollievo dai sintomi (definito come uso regolare di farmaci standard per più di 1 mese prima dello screening; i farmaci standard includono almeno un beta-agonista per via inalatoria e anticolinergici per via inalatoria a meno che non siano controindicati dal punto di vista medico o precedenti fallimenti medici)
• Ostruzione significativa del flusso aereo come dimostrato dalla spirometria 15 minuti dopo la somministrazione del broncodilatatore con:
• 5% < FEV1 < 50% del predetto utilizzando il calcolo raccomandato da ATS per il valore atteso
• Rapporto FEV1/FVC <70%
• Evidenza fisiologica di iperinflazione con volumi polmonari (pletismografici) di:
• TLC > 100% previsto utilizzando il calcolo consigliato da ATS per il valore atteso
• RV > 135% del predetto utilizzando il calcolo raccomandato da ATS per il valore atteso
• Distanza del test del cammino di sei minuti ≥ 150 m
• Astinenza dall'uso di tabacco per inalazione per almeno 16 settimane prima della visita di screening iniziale fino alla fine dello studio
• Le pazienti di sesso femminile sono in post-menopausa o chirurgicamente sterili. Le donne in età fertile non saranno incluse in questo studio

Criteri di esclusione:

• Livelli sierici di alfa-1 antitripsina < 80 mg/dL (cioè < 11 micromol/L) allo screening
• Indice di massa corporea < 15 kg/m2 o > 35 kg/m
• Asma clinicamente significativo, bronchite cronica o bronchiectasie come determinato dallo sperimentatore, o una significativa esacerbazione della BPCO negli ultimi 4 mesi
• Uso di steroidi sistemici > 20 mg/die o agenti immunosoppressori equivalenti, eparine, anticoagulanti orali (ad es.
• Allergia o sensibilità ai farmaci necessari per eseguire in sicurezza il trattamento con il sistema AeriSeal in anestesia generale o sedazione cosciente
• Partecipazione a uno studio sperimentale di un farmaco, biologico o dispositivo non attualmente approvato per la commercializzazione entro 30 giorni prima della visita di screening
• Precedente intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare, precedente lobectomia o pneumonectomia, precedente trapianto di polmone, precedente posizionamento di stent delle vie aeree, precedente pleurodesi o precedente terapia di riduzione del volume polmonare endobronchiale di qualsiasi tipo
• Co-morbilità significativa che comporta rischi proibitivi (ad es. HIV/AIDS, cancro) o è associata a una sopravvivenza attesa inferiore a 2 anni

• Emogas e saturazione di ossigeno:

  • SpO2 ≤ 90% su > 4 L/min O2 supplementare, a riposo
  • PaCO2 ≥ 55 mmHg
  • DLCO < 20% o > 60% previsto per pazienti con enfisema eterogeneo

• Scansione TC del torace: presenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie radiologiche:

  • Nodulo polmonare alla TC di diametro superiore a 1,0 cm (non applicabile se presente da 2 anni o più senza aumento delle dimensioni o se dimostrato benigno mediante biopsia/PET)
  • Malattia bollosa gigante
  • Quadro radiologico coerente con infezione polmonare attiva, ad esempio infiltrato parenchimale inspiegabile
  • Malattia polmonare interstiziale significativa (basata sul giudizio dello sperimentatore)
  • Malattia pleurica significativa (basata sul giudizio dello sperimentatore)
  • Qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritenga possa interferire con l'intento dello studio o renderebbe la partecipazione non nel miglior interesse del paziente