AeriSeal-systeem bij patiënten met gevorderd emfyseem in de bovenkwab en secundaire beademing (CV+)

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en deel te nemen aan het onderzoek
• Diagnose van gevorderd emfyseem (GOLD stadium III of stadium IV ziekte)
• Radiologisch bewijs van niet-bulleus overheersend heterogeen emfyseem in de bovenkwab met ten minste 2 doellocaties die geschikt worden geacht voor behandeling, duidelijk door CT-beeldvorming
• DLco tussen 20 en 60% voorspeld
• Positieve onderpandventilatie zoals bepaald door het Chartis®-systeem
• Klinisch significante kortademigheid (gedefinieerd als een MRC kortademigheidsscore van 2 of hoger bij screening)
• Falen van standaard medische therapie om de symptomen voldoende te verlichten (gedefinieerd als regelmatig gebruik van standaardmedicatie gedurende meer dan 1 maand voorafgaand aan de screening; standaardmedicatie omvat ten minste een geïnhaleerde bèta-agonist en geïnhaleerde anticholinergica, tenzij medisch gecontra-indiceerd of voorafgaand medisch falen)
• Significante luchtwegobstructie zoals aangetoond door spirometrie 15 minuten na toediening van bronchodilatator met:
• 5% < FEV1 < 50% voorspeld met behulp van de door ATS aanbevolen berekening voor verwachte waarde
• FEV1/FVC-ratio <70%
• Fysiologisch bewijs van hyperinflatie met longvolumes (plethysmografisch) van:
• TLC > 100% voorspeld met behulp van de door ATS aanbevolen berekening voor verwachte waarde
• RV > 135% voorspeld op basis van de door ATS aanbevolen berekening voor verwachte waarde
• Zes-minuten looptest afstand ≥ 150 m
• Onthouding van het gebruik van inhalatietabak gedurende ten minste 16 weken voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek tot het einde van het onderzoek
• Vrouwelijke patiënten zijn postmenopauzaal of chirurgisch steriel. Vrouwen die zwanger kunnen worden, zullen niet in deze studie worden opgenomen

Uitsluitingscriteria:

• Alfa-1-antitrypsine-serumspiegel van < 80 mg/dL (d.w.z. < 11 micromol/L) bij Screening
• Body mass index < 15 kg/m2 of > 35 kg/m
• Klinisch significante astma, chronische bronchitis of bronchiëctasie zoals bepaald door de onderzoeker, of een significante COPD-exacerbatie in de afgelopen 4 maanden
• Gebruik van systemische steroïden > 20 mg/dag of gelijkwaardige immunosuppressiva, heparines, orale anticoagulantia (bijv. warfarine, dicumarol; opmerking: bloedplaatjesaggregatieremmers waaronder aspirine en clopidogrel zijn toegestaan) of onderzoeksmedicatie binnen 4 weken na screening
• Allergie of gevoeligheid voor medicijnen die nodig zijn om de behandeling met het AeriSeal-systeem veilig uit te voeren onder algemene anesthesie of bewuste sedatie
• Deelname aan een onderzoeksstudie van een geneesmiddel, biologisch geneesmiddel of apparaat dat momenteel niet is goedgekeurd voor marketing binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Eerdere chirurgie voor longvolumeverkleining, eerdere lobectomie of pneumonectomie, eerdere longtransplantatie, eerdere plaatsing van een luchtwegstent, eerdere pleurodese of eerdere therapie voor endobronchiale longvolumereductie van welk type dan ook
• Significante co-morbiditeit die onbetaalbare risico's met zich meebrengt (bijv. HIV/AIDS, kanker) of geassocieerd is met een verwachte overleving van minder dan 2 jaar

• Bloedgassen en zuurstofverzadiging:

  • SpO2 ≤ 90% op > 4 l/min aanvullende O2, in rust
  • PaCO2 ≥ 55 mmHg
  • DLCO < 20% of > 60% voorspeld voor patiënten met heterogeen emfyseem

• CT-scan van de borst: Aanwezigheid van een van de volgende radiologische afwijkingen:

  • Longnodule op CT-scan met een diameter van meer dan 1,0 cm (Niet van toepassing indien aanwezig gedurende 2 jaar of langer zonder toename in omvang of indien bewezen goedaardig door biopsie/PET)
  • Gigantische bulleuze ziekte
  • Radiologisch beeld consistent met actieve longinfectie, bijvoorbeeld onverklaard parenchymaal infiltraat
  • Significante interstitiële longziekte (op basis van het oordeel van de onderzoeker)
  • Significante pleurale ziekte (op basis van het oordeel van de onderzoeker)
  • Elke omstandigheid waarvan de onderzoeker denkt dat deze de intentie van het onderzoek zou verstoren of deelname niet in het belang van de patiënt zou maken