Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Amphinex-induzierter PCI von Bleomycin bei rezidivierendem Kopf- und Halskrebs.

Einschlusskriterien:

1. Die Eignung für die Studie wurde von einem interdisziplinären Krankenhausteam überprüft und genehmigt.
2. Alter mindestens 18 Jahre.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierenden oder metastasierten SCCHN, das für eine Operation und Strahlentherapie als ungeeignet angesehen wird (Patienten mit entfernter oder regionaler metastasierter Erkrankung können geeignet sein, wenn eine lokale Palliation erforderlich ist)
4. Leistungsstatus (WHO-Skala/ECOG) ≤ 1.
5. Mindestens eine messbare Zielläsion zu Studienbeginn.
6. Lokale Erkrankung einschließlich Rand (0,5 cm) behandelbar mit oberflächlicher und/oder interstitieller Laserlichtanwendung (bei oberflächlichen Läsionen: gesamter Tumor für Laserlichtanwendung beurteilbar/interstitielle Behandlung: Insertion von Implantaten möglich)
7. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
8. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Vorbehandlung:

1. Lokale Behandlung ihres SCCHN durch Operation innerhalb der letzten 4 Wochen oder durch Bestrahlung innerhalb der letzten 3 Monate.
2. Vorherige Behandlung mit systemischer Chemotherapie für ihr SCCHN innerhalb der letzten 4 Wochen
3. Vorherige Behandlung mit Photodynamischer Therapie innerhalb der letzten 6 Monate.
4. Vorbehandlung mit Bleomycin.
5. Vorbehandlung mit PC-A11.

6. Toxizitäten, die als Folge einer früheren Krebstherapie (Strahlentherapie, Chemotherapie oder Operation) aufgetreten sind und nicht auf ≤ Grad 2 abgeklungen sind.

   Aktuelle Behandlung:

7. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Studienbehandlung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.
8. Andere gleichzeitige Krebstherapien.

9. Behandlung mit einem Arzneimittel mit bekannter oder möglicher Arzneimittelwechselwirkung mit Bleomycin oder Amphinex.

   Hämatologie, Gerinnung und Biochemie:

10. Unzureichende Knochenmarkfunktion:

    Absolute Neutrophilenzahl (ANC): < 1,5 x 109/l oder Thrombozytenzahl < 100 x 109/l oder Hämoglobin < 6 mmol/l.

11. Unzureichende Leberfunktion, definiert als:

    Serum-(Gesamt-)Bilirubin > 2 x die Obergrenze des Normalwertes (ULN) für die Einrichtung.

    Aspartat-Aminotransferase (ASAT) oder Alanin-Aminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN.

    Alkalische Phosphatase-Spiegel > 2,5 x ULN.

12. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min.

13. Klinisch signifikante Elektrolytanomalien (Kalium, Magnesium, Phosphat, das sowohl für niedrige als auch für hohe Werte größer als CTCAE-Grad 3 ist)

    Andere:

14. Tumore, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie in ein großes Blutgefäß erodieren, z. Halsschlagader (Interna und/oder Communis) in oder neben der Bestrahlungsstelle (Mindestabstand zwischen Tumorgewebe und kritischer Struktur sollte 0,5 cm betragen).
15. Nasopharynxkarzinom.
16. Bedingungen, die für die Behandlung mit Bleomycin kontraindiziert sind (aktuelle Lungeninfektion, stark eingeschränkte Lungenfunktion), die durch einen Lungenfunktionstest ausgeschlossen wurden (entweder ein formeller Lungenfunktionstest für Patienten, die eine solche Beurteilung vornehmen können, oder ein geeignetes Gutachten eines entsprechend ausgebildeten klinischen Spezialisten für Atemwegserkrankungen/Anästhesie).
17. Zustände, die sich verschlechtern, wenn sie Licht ausgesetzt werden (einschließlich Porphyrie).
18. Unfähigkeit, sich einer CT oder MRT zu unterziehen.
19. Schwangerschaft oder Stillzeit (weibliche Patienten im gebärfähigen Alter). Serum-Schwangerschaftstest, der innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Studien-PC-A11 oder innerhalb von 14 Tagen durchgeführt werden muss, gefolgt von einem bestätigenden Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
20. Für Patientinnen im gebärfähigen Alter (definiert als < 2 Jahre nach der letzten Menstruation und nicht chirurgisch steril) und männliche Patienten, die nicht chirurgisch steril sind oder mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter: Fehlen einer hochwirksamen Verhütungsmethode, was zu einer niedrigen Versagensrate führt ( d.h. weniger als 1 % pro Jahr). Diese Verhütungsmethoden umfassen gemäß der Note for Guidance on Non-Clinical Safety Studies for the Conduct of Human Trials for Pharmaceuticals (CPMP/ICH/286/95, Modification) die konsequente und korrekte Anwendung von hormonhaltigen Implantaten und Injektionsmitteln sowie kombinierten oralen Kontrazeptiva , hormonhaltige Intrauterinpessaren, chirurgische Sterilisation, sexuelle Abstinenz und Vasektomie. Hinweis: Abstinenz ist nur als echte Abstinenz akzeptabel: Wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin übereinstimmt, sind periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale Methoden, Post-Ovulationsmethoden) und Entzug keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.
21. Geplante Operation, endoskopische Untersuchung oder zahnärztliche Behandlung in den ersten 30 Tagen nach der Behandlung mit PC-A11.
22. Begleitende Augenerkrankung, die wahrscheinlich innerhalb der ersten 90 Tage nach der Behandlung mit PC-A11 eine Spaltlampenuntersuchung erfordert.
23. Kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse III und IV. Herzrhythmusstörungen (außer AV-Block Typ I, Mobitz-Typ II und Wenckebach-Typ) Anzeichen und Symptome einer relevanten kardiovaskulären Erkrankung.
24. Bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Photosensibilisatoren.
25. Ataxie teleangiektasie
26. Begleitende maligne Erkrankung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder anderem nicht-melanomatösem Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
27. Hinweise auf andere Erkrankungen (wie psychiatrische Erkrankungen, Infektionskrankheiten, körperliche Untersuchung oder Laborbefunde), die die geplante Behandlung mit PC-A11 beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen können.