Caspase-Hemmung bei Inseltransplantation

Einschlusskriterien:

Um teilnahmeberechtigt zu sein, muss der Teilnehmer seit mehr als 5 Jahren an T1DM leiden, was durch mindestens eine der folgenden Situationen erschwert wird, die trotz intensiver Insulinmanagementbemühungen bestehen bleiben:

• Reduziertes Bewusstsein für Hypoglykämie, definiert durch das Fehlen angemessener autonomer Symptome bei Plasmaglukosespiegeln < 3,0 mmol/l, angezeigt durch 1 oder mehrere Episoden schwerer Hypoglykämie, die innerhalb von 12 Monaten die Hilfe Dritter erfordern, ein Clarke-Score ≥ 4, HYPO-Score ≥ 1.000, Labilitätsindex (LI) ≥ 400 oder kombinierte Hypo/LI > 400/300
• Stoffwechselinstabilität, gekennzeichnet durch unregelmäßige Blutzuckerwerte, die die täglichen Aktivitäten beeinträchtigen, und/oder einen oder mehrere Krankenhausbesuche wegen diabetischer Ketoazidose in den letzten 12 Monaten.

Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere gleichzeitig bestehende Herzerkrankung, gekennzeichnet durch eine dieser Erkrankungen: (a) kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate); (b) linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %; oder (c) Anzeichen einer Ischämie bei der funktionellen Herzuntersuchung.
2. Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch, einschließlich Zigarettenrauchen (muss vor der Transplantation 6 Monate lang abstinent sein).
3. Psychiatrische Störung, die das Subjekt nicht für eine Transplantation geeignet macht (z. B. Schizophrenie, bipolare Störung oder schwere Depression, die mit aktuellen Medikamenten instabil oder unkontrollierbar ist).
4. Vorgeschichte der Nichteinhaltung vorgeschriebener Behandlungspläne.
5. Aktive Infektion, einschließlich Hepatitis C, Hepatitis B, HIV, TB (Personen mit einem positiven PPD innerhalb eines Jahres nach der Einschreibung und ohne Vorgeschichte einer angemessenen Chemoprophylaxe).
6. Jegliche Vorgeschichte oder aktuelle bösartige Erkrankungen mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder basalem Hautkrebs.
7. BMI > 35 kg/m2 beim Screening-Besuch.
8. Alter unter 18 oder über 68 Jahren.
9. Gemessene glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
10. Vorliegen oder Vorgeschichte einer Makroalbuminurie (> 300 mg/g Kreatinin).
11. Klinischer Verdacht auf nephritische (Hämaturie, aktives Harnsediment) oder schnell fortschreitende Nierenfunktionsstörung (z. B. Anstieg des Serumkreatinins um 25 % innerhalb der letzten 3–6 Monate.
12. Ausgangs-Hb < 105 g/l (< 10,5 g/dl) bei Frauen oder < 120 g/l (< 12 g/dl) bei Männern.
13. Baseline-Screening-Leberfunktionstests außerhalb des normalen Bereichs, mit Ausnahme des unkomplizierten Gilbert-Syndroms. Ein anfängliches LFT-Panel mit Werten > dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) schließt einen Patienten ohne erneuten Test aus; Es sollte ein erneuter Test für alle Werte zwischen ULN und dem 1,5-fachen ULN durchgeführt werden. Wenn die Werte weiterhin über den normalen Grenzwerten liegen, wird der Patient ausgeschlossen.
14. Unbehandelte proliferative Retinopathie.
15. Positiver Schwangerschaftstest, Absicht einer künftigen Schwangerschaft oder Fortpflanzungsabsicht männlicher Probanden, Nichteinhaltung wirksamer Verhütungsmaßnahmen oder derzeitiges Stillen.
16. Frühere Transplantation oder Nachweis einer signifikanten Sensibilisierung gegenüber PRA (nach Ermessen des Prüfarztes).
17. Insulinbedarf > 1,0 U/kg/Tag
18. HbA1C > 12 %.
19. Unkontrollierte Hyperlipidämie [Nüchtern-LDL-Cholesterin > 3,4 mmol/L (133 mg/dl), behandelt oder unbehandelt; und/oder Nüchtern-Triglyceride > 2,3 mmol/L (90 mg/dL)].
20. In Behandlung wegen einer Krankheit, die eine chronische Einnahme von Steroiden erfordert.
21. Verwendung von Coumadin oder einer anderen gerinnungshemmenden Therapie (außer Aspirin) oder Proband mit PT INR > 1,5.
22. Unbehandelte Zöliakie.
23. Patienten mit Morbus Basedow werden ausgeschlossen, es sei denn, sie wurden zuvor ausreichend mit einer ablativen Radiojodtherapie behandelt.