Ohio Darmkrebs-Präventionsinitiative (OCCPI)

Lynch-Syndrom:

Das Lynch-Syndrom (LS), früher bekannt als „hereditärer nicht-polypöser Darmkrebs“, ist ein erbliches Krebssyndrom, das die Mehrzahl der erblichen CRC und etwa 3 % aller CRC verursacht. LS erhöht das Risiko für eine Person, im Laufe ihres Lebens CRC zu entwickeln, erheblich. Personen mit LS haben auch ein erhöhtes Risiko, Krebs außerhalb des Dickdarms zu entwickeln, einschließlich Endometrium-, Magen-, Eierstock-, oberen Harntrakt-, Dünndarm-, Gallengang-, ZNS- und bestimmten Arten von Hautkrebs. Tumorstudien, einschließlich Mikrosatelliten-Instabilitätstests (MSI) und immunhistochemischer (IHC) Analysen, liefern Informationen zu charakteristischen Merkmalen von LS-assoziierten Tumoren und können bei der Ausrichtung von Gentests helfen. Angesichts der erblichen Natur dieses Syndroms kann ein Screening aller Patienten, bei denen neu CRC auf LS diagnostiziert wurde, zusätzliche Personen identifizieren, die ein hohes Risiko haben, an Krebs zu erkranken.

Studienziele:

Durch die Entwicklung einer CRC-Forschungsinfrastruktur im Bundesstaat Ohio wird das OCCPI die folgenden spezifischen Ziele erreichen:

• Erstellen und implementieren Sie ein landesweites universelles Screening-Protokoll für LS.
• Klären Sie die Prävalenz von hereditärem CRC in Ohio auf.
• Bereitstellung von Screening-Empfehlungen für Hochrisikopersonen mit CRC und ihren Familien sowie lokaler Zugang zu genetischer Beratung.
• Erstellen Sie ein CRC-Biorepository für die zukünftige Erforschung der Ätiologie von CRC aus den übrig gebliebenen Proben der CRC-Patienten sowie Proben ihrer Verwandten.

Mit der erfolgreichen Implementierung des OCCPI werden Erkenntnisse gewonnen, die die Annahme eines universellen Screening-Protokolls für LS in Ohio und die Schaffung eines landesweiten CRC-Biorepository erleichtern, das für zusätzliche Studien zu Krebsrisiken, Prävention, Screening, Behandlung und Überleben.

Studienablauf für CRC- und EC-Teilnehmer:

• Sie werden gebeten, 2-3 Esslöffel Blut zu spenden.
• Ein kleines Stück Ihres kolorektalen oder endometrialen Tumors wird aus dem Krankenhaus entnommen, in dem Sie operiert wurden.
• Sie werden gebeten, Ihre übrig gebliebenen Proben (Tumor und Blut) zum OCCPI-Biorepository (Probenbank) beizutragen, um bei zukünftigen Forschungsarbeiten zu helfen. Darüber hinaus werden CRC-Teilnehmer gebeten, eine Speichelprobe an das OCCPI-Biorepository zu spenden. Die Proben werden sicher in einem Labor an der OSU aufbewahrt. Bevor Ihre Proben für Forschungszwecke verwendet werden können, müssen die Personen, die die Forschung durchführen, eine spezifische Genehmigung vom OCCPI-Lenkungsausschuss und möglicherweise vom Institutional Review Board (IRB) der OSU erhalten. Das IRB ist dafür verantwortlich, die an Forschungsstudien beteiligten Teilnehmer zu schützen und sicherzustellen, dass alle Forschungsarbeiten auf sichere und ethische Weise durchgeführt werden.
• Sie werden gebeten, einen Fragebogen auszufüllen, in dem Sie nach Ihrem Alter, Ihrer Krankengeschichte, Ihrer Familienanamnese, Lebensstilfaktoren und Umwelteinflüssen gefragt werden. Das Ausfüllen des Fragebogens sollte etwa eine Stunde dauern und Sie können ihn von zu Hause aus ausfüllen.
• Wir testen Ihren Tumor auf Merkmale von LS (MSI, IHC, Methylierung).
• Für CRC-Patientinnen: Wenn Ihr Tumor Merkmale von LS aufweist ODER Sie unter 50 Jahren diagnostiziert wurden ODER Sie eine Familiengeschichte von CRC oder Endometriumkrebs haben ODER Sie synchrones oder metachrones CRC oder Endometriumkrebs haben, werden wir Ihr Blut auf die verursachenden Gene testen LS sowie andere Gene, die erblichen Krebs verursachen können.
• Für Patientinnen mit Gebärmutterschleimhautkrebs: Wenn Ihr Tumor Merkmale von LS aufweist, werden wir Ihr Blut auf die Gene untersuchen, die LS verursachen, sowie auf andere Gene, die erblichen Krebs verursachen können.
• Bei einigen Patienten kann ein genetischer Tumortest durchgeführt werden.
• Wenn bei Ihnen LS oder eine andere Art von erblichem Krebs festgestellt wird, wird Ihnen eine kostenlose genetische Beratung angeboten.
• Wenn bei Ihnen LS festgestellt wird, wird Ihren gefährdeten Verwandten eine kostenlose genetische Beratung und genetische Untersuchung angeboten.

Studienablauf für Verwandte ersten Grades (FDR) der SFB-Teilnehmer:

Die FDRs aller CRC-Studienteilnehmer erhalten die Möglichkeit, zum Biorepository für zukünftige Forschung beizutragen.

• Einwilligungsformulare für Familienmitglieder für Kontaktformulare werden dem CRC-Teilnehmer zum Zeitpunkt seiner Anmeldung zur Verteilung an alle seine FDRs (Eltern, Geschwister und erwachsene Kinder ≥ 25 Jahre) zur Verfügung gestellt. Die FDRs senden das unterschriebene Formular an die OSU.
• Nachdem die Genehmigung zur Kontaktaufnahme mit den FDRs eingeholt wurde, schickt die OSU ihnen das Biorepository-Zustimmungsformular und das Speichel-Kit zur Rücksendung an das OCCPI-Biorepository.
• Die FDRs der CRC-Studienteilnehmer werden ebenfalls eingeladen, den Baseline-Fragebogen auszufüllen.

Dauer des Studiums:

• Der LS-Tumor-Screening-Teil des OCCPI dauert 1-4 Monate.
• Gegebenenfalls sollten die Ergebnisse der Gentests in weiteren 3-6 Monaten vorliegen.
• Insgesamt wird Ihre Teilnahme am LS-Screening-Teil des OCCPI voraussichtlich etwa 1 Jahr dauern. Die meiste Zeit wird damit verbracht, auf Ergebnisse zu warten. Ihre aktive Mitarbeit dauert am Tag der Einwilligung ca. 15 Minuten und beim Ausfüllen des Fragebogens von zu Hause aus ca. 60 Minuten.