Kognitive Verhaltenstherapie angereichert mit Emotionsregulationstraining für multiple somatoforme Symptome (ENCERT)

Somatische Symptome, die nicht durch eine bekannte biomedizinische Erkrankung verursacht werden („somatoforme Störungen“), sind weit verbreitet, bergen ein hohes Chronifizierungsrisiko, sind einer der Hauptgründe für Arztbesuche und stellen eine enorme Belastung für die Gesundheitssysteme dar. Trotz der wirtschaftlichen Relevanz sind die Forschungsaktivitäten überproportional gering. Die einzige Intervention mit Evidenzgrad I ist die kognitive Verhaltenstherapie (CBT). Allerdings sind die durchschnittlichen Effektstärken für CBT bei Somatisierungssyndromen nur moderat (Cohen's d < 0,5), und stärkere Interventionen sind erforderlich.

Es gibt überzeugende Hinweise darauf, dass Patienten mit somatoformen Störungen Defizite in der Emotionsregulation aufweisen, die von aktuellen CBT-Ansätzen nicht adressiert werden. Basierend auf positiven Ergebnissen einer kleinen Pilotstudie wird erwartet, dass die Anreicherung von CBT-Programmen mit Emotionsregulationstechniken das Behandlungsergebnis verbessert. Primäres Ziel des beantragten Projektes ist es daher, diese Hypothese in einem randomisierten Design zu evaluieren.

Patienten werden in erster Linie über Überweisungen von Hausärzten rekrutiert. Nach einer Screening-Phase folgt eine Baseline-Bewertung mit verschiedenen Selbst- und Arztbewertungsskalen (siehe Ergebnismessungen). Wenn die Teilnehmer die Zulassungskriterien erfüllen, werden sie einem der beiden Studienarme randomisiert: kognitive Verhaltenstherapie vs. kognitive Verhaltenstherapie angereichert mit Emotionsregulationsstrategien. Nach jeder Therapiesitzung werden die Patienten im Hinblick auf Aspekte der therapeutischen Allianz, Nebenwirkungen und Symptomintensität/Belästigung untersucht. Die Nachuntersuchung findet nach der 20. Sitzung statt und ein Follow-up ist sechs Monate nach der Nachbehandlung geplant.

Es werden verschiedene Methoden angewendet, um Verzerrungen zu vermeiden und ein hohes Qualitätsniveau der aktuellen Studie zu gewährleisten. Datenverarbeitung, Datenmonitoring und statistische Auswertungen werden vom Koordinierungszentrum Klinische Studien (KKS) der Philipps-Universität Marburg betreut; Datenqualitäts- und Sicherheitsgrundsätze werden angewendet. Zusätzlich wird ein unabhängiges Data Safety Monitoring Board nominiert. Das Studienzentrum wird alle Studienzentren regelmäßig besuchen, um die korrekten Verfahren, die Datenerfassung und das Datenmanagement zu überprüfen. Die Randomisierung erfolgt und wird zentral über die Randomisierungszentrale im KKS Marburg gesteuert. Darüber hinaus handelt es sich bei der aktuellen Studie um eine einfach verblindete Studie. Beurteilungsgespräche werden von Personen durchgeführt und ausgewertet, die gegenüber der Behandlungsbedingung verblindet sind. Darüber hinaus werden die Behandlungen manuell durchgeführt und die Therapeuten werden intensiv geschult. Die Genauigkeit/Integrität der Behandlung wird mit Bewertungsschemata für 5 % zufällig ausgewählte Behandlungssitzungen auf Videoband analysiert. Zulässige zusätzliche Behandlungen während des Studieneinschlusses werden sorgfältig überwacht und analysiert.

Die Fallzahlberechnung basiert auf der primären Zielgröße „Somatization Severity Index“ des Screening of Somatoform Disorders (SOMS-7T). Basierend auf den Ergebnissen der Hauptvalidierungsstudie von SOMS-7T, metaanalytischen Schätzungen und Ergebnissen einer Pilotstudie zur Wirksamkeit von ENCERT ergeben die Power-Berechnungen eine notwendige Gesamtstichprobengröße von N = 194, um einen klinisch relevanten Unterschied von zu erkennen 4 Punkte Symptomreduktion auf SOMS-7T zwischen den beiden Behandlungen mit einer Stärke von 0,80 und einem Alpha = 0,05. Unter Berücksichtigung einer geschätzten Drop-out-Rate von 20 % sollen N=244 Patienten rekrutiert werden.

Als Hauptwirksamkeitsanalyse soll das primäre Outcome mit linearen Mixed-Effect-Modellen analysiert werden. Dies geschieht nach dem Intention-to-Treat (ITT)-Prinzip: Um fehlende Werte als potenzielle Verzerrungsquelle zu betrachten, werden sie gemäß dem Framework von Rubin behandelt. Sekundäre statistische Analysen konzentrieren sich auf die Feststellung der längerfristigen Wirksamkeit der Behandlung und die Beschreibung des Veränderungsmusters. Zu diesem Zweck wird die mittlere Reaktion als Funktion der Zeit mit einem separaten linearen Modell mit gemischten Effekten über alle Bewertungen hinweg modelliert. Darüber hinaus werden interindividuelle Unterschiede in der intraindividuellen Veränderung mittels Mehrebenenanalyse für Längsschnittdaten modelliert. Multilevel-Längsschnitt-Mediationsanalysen werden durchgeführt, um zu prüfen, ob die Wirkung der Behandlungsbedingung auf intraindividuelle Veränderungen der somatischen Symptomschwere durch intraindividuelle Veränderungen der Emotionsregulationsfähigkeit erklärt werden kann.