Anthocyanin-Extrakt und Phospholipid Curcumin bei kolorektalen Adenomen (MIRACOL)

Adenomatöse Dickdarmpolypen sind präkanzeröse Läsionen und werden als Zwischenmarker zum Testen von Wirkstoffen mit potenzieller Krebsprävention verwendet.

Meriva© ist eine bioverfügbare Form von Curcumin, einer polyphenolischen Verbindung, die aus Kurkuma (Curcuma longa L.) gewonnen wird und mit entzündungshemmenden, antioxidativen und Antitumorwirkungen ausgestattet ist. In-vivo-Daten zeigen, dass Curcumin, das mit Phosphatidylcholin formuliert ist, höhere Blutspiegel des Mutterwirkstoffs liefert als natürliches Curcumin.

Mirtoselect©, eine Anthocyanmischung aus Heidelbeere, die isoliertes Cyanidin-3-Glucosid (C3G) enthält, das am häufigsten vorkommende Anthocyanin in der Nahrung, verhindert die Bildung von Darmadenomen im Apc(Min)-Mausmodell.

Die Forscher nehmen an, dass die Kombination beider Wirkstoffe die Expression von Proteinen, die an der Entstehung von Kolontumoren beteiligt sind, im Vergleich zu Placebo verringern wird.

Die Veränderung der Biomarker-Expression zwischen der Biopsie vor der Behandlung und der endoskopischen Resektion nach der Behandlung im Zieladenom und der normalen rektalen Schleimhaut wird das Ansprechmaß sein.

Das primäre Ansprechmaß ist die Veränderung der immunhistochemischen (IHC) Expression von β-Catenin in adenomatösem Gewebe und normaler rektaler Schleimhaut. Sekundäre Reaktionsmaße sind die Veränderungen des IHC-Nuklearfaktors Kβ (NFKβ), die Zellproliferation durch den Ki-67-Markierungsindex und die Apoptose durch P53 in adenomatöser und benachbarter normaler Schleimhaut.

Das Studiendesign ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie mit Zeitfenster für die Kombination von Mirtoselect 1 g/Tag + Meriva 1 g/Tag oder Placebo. Probanden mit histologischer Bestätigung von kolorektalen adenomatösen Polypen > 1 cm, die nicht für eine sofortige vollständige Entfernung geeignet sind, werden vor der endoskopischen Polypektomie in eine 4-wöchige Interventionsstudie aufgenommen.

Der Nachweis einer biologischen Aktivität der Kombination aus zwei Wirkstoffen könnte die Begründung für eine Phase-III-Studie liefern, die darauf abzielt, das Risiko von Dickdarmkrebs bei Personen mit hohem Risiko zu verringern.