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Konditionierung mit reduzierter Intensität für nicht maligne Erkrankungen, die sich einer UCBT, BMT oder PBSCT unterziehen (HSCT+RIC)

30. März 2024 aktualisiert von: Paul Szabolcs

Eine Phase-II-Studie zur Konditionierung mit reduzierter Intensität bei pädiatrischen Patienten und jungen Erwachsenen im Alter von ≤ 55 Jahren mit nicht bösartigen Erkrankungen, die sich einer Transplantation von Nabelschnurblut, Knochenmark oder peripheren Blutstammzellen unterziehen

Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit der Anwendung eines RIC-Regimes (Reduced Intensity Condition) mit Nabelschnurbluttransplantation (UCBT), Doppelnabelschnur-UCBT, Knochenmarktransplantation (KMT) eines passenden nicht verwandten Spenders (MUD) oder peripherem Blutstamm zu bewerten Zelltransplantation (PBSCT) bei Patienten mit nicht-malignen Erkrankungen, die für eine Behandlung mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) geeignet sind. Nach der Transplantation werden die Probanden auf Spätfolgen und anhaltenden Transplantationserfolg hin beobachtet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei einigen nicht-malignen Erkrankungen (NMD; d. h. Thalassämie, Sichelzellenanämie, die meisten Immunschwächen) kann eine hämatopoetische Stammzelltransplantation allein durch die Transplantation gesunder Spenderstammzellen kurativ sein. Die HSZT bei Patienten mit NMD unterscheidet sich aus zwei wichtigen Gründen von derjenigen bei malignen Erkrankungen: 1) Diese Patienten sind typischerweise naiv gegenüber Chemotherapie und Immunsuppression. Dies kann möglicherweise zu Schwierigkeiten bei der Transplantation führen. Und 2) RIC mit anschließendem Knochenmarkschimärismus kann selbst bei gemischtem Chimärismus vorteilhaft sein und zu einer verringerten transplantationsbedingten Mortalität (TRM) führen. Dennoch können eventuelle frühere Organschäden als Folge der zugrunde liegenden Erkrankung nach der HSZT bestehen bleiben.

Bei anderen Erkrankungen (Stoffwechselstörungen, manche Immunschwäche etc.) ist eine Transplantation nicht heilbar. Bei diesen Krankheiten besteht die Hauptabsicht der Transplantation darin, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen oder zu stoppen. In einigen wenigen Fällen/Erkrankungen kann das Vorhandensein gesunder, aus dem Knochenmark stammender Zellen sogar das Fortschreiten und den neurologischen Rückgang verhindern.

In dieser Forschungsstudie verwendet der Studienarzt anstelle der standardmäßigen myeloablativen Konditionierung RIC, bei der deutlich niedrigere Dosen der Chemotherapie verwendet werden. Die niedrigeren Dosen können möglicherweise nicht alle Stammzellen im Knochenmark des Patienten eliminieren, jedoch besteht die Absicht in der vorgestellten Kombination darin, bereits gebildete Immunzellen zu eliminieren und gesunden Spenderstammzellen einen maximalen Wachstumsvorteil zu verschaffen. Dies ebnet den Weg für eine erfolgreiche Transplantation von Spenderstammzellen. Die Transplantation von Spenderstammzellen kann die Konkurrenz übertreffen, und Spenderlymphozyten könnten die überlebenden Stammzellen der Patienten unterdrücken. Mit RIC sind die Nebenwirkungen auf Gehirn, Herz, Lunge, Leber und andere Organfunktionen weniger stark und auch spättoxische Wirkungen sollen reduziert werden.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, Daten von Patienten zu sammeln, die sich einer Konditionierung mit reduzierter Intensität vor der HSCT unterziehen, und sie mit der standardmäßigen myeloablativen Konditionierung zu vergleichen. Es wird erwartet, dass es nach dem RIC im Vergleich zum myeloablativen Regime therapeutische Vorteile gibt, gepaart mit einer besseren Überlebensrate, geringerer Organtoxizität und verbesserter Lebensqualität.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Rekrutierung
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Maria Escolar, MD
        • Unterermittler:
          • Randy Windreich, MD
        • Unterermittler:
          • Craig Byersdorfer, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Monate bis 55 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Aufnahme:

  1. Eine 4/6-, 5/6- oder 6/6-HLA-abgestimmte verwandte oder nicht verwandte NCB-Einheit ist verfügbar, die vor der Kryokonservierung eine Gesamtdosis kernhaltiger Zellen von ≥ 3 x 10e7 Zellen/kg oder Doppeltransplantateinheiten liefert, wobei jede Nabelschnurbluteinheit abgegeben wird mindestens 2 x 10e7 Zellen/kg ODER ein HLA-Allellevel von 8 von 8 oder 7 von 8 stimmte mit Knochenmark eines nicht verwandten Spenders oder peripherem Blutvorläufertransplantat überein.

  2. Angemessene Organfunktion gemessen an:

    1. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
    2. Lebertransaminasen (ALT/AST) ≤ 4 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    3. Angemessene Herzfunktion durch Echokardiogramm oder Radionuklid-Scan (Verkürzungsfraktion > 26 % oder Ejektionsfraktion > 40 % oder > 80 % des normalen Alterswerts).
    4. Lungenauswertungstests, die CVC oder FEV1/FVC von ≥ 50 % des für das Alter vorhergesagten und/oder Ruhepulsoximeters ≥ 92 % bei Raumluft oder Clearance durch den Kinder- oder Erwachsenen-Pneumologen zeigen. Bei erwachsenen Patienten sollte der DLCO (korrigiert auf Hämoglobin) ≥ 50 % des Sollwerts betragen, wenn der DLCO erhalten werden kann.
  3. Schriftliche Einverständniserklärung und/oder Zustimmung gemäß FDA-Richtlinien.
  4. Negativer Schwangerschaftstest bei Pubertät und/oder Menstruation.
  5. HIV-negativ.

  6. Eine nicht maligne Erkrankung, die einer Behandlung durch Stammzelltransplantation zugänglich ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Primäre Immunschwächesyndrome, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

      • Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID) mit NK-Zell-Aktivität
      • Omenn-Syndrom
      • Nacktes Lymphozyten-Syndrom (BLS)
      • Kombinierte Immunschwäche (CID)-Syndrome
      • Combined Variable Immune Deficiency (CVID)-Syndrom
      • Wiskott-Aldrich-Syndrom
      • Leukozytenadhäsionsmangel
      • Chronische Granulomatose (CGD)
      • X-chromosomales Hyper-IgM (XHIM)-Syndrom
      • IPEX-Syndrom
      • Chediak - Higashi-Syndrom
      • Autoimmunes lymphoproliferatives Syndrom (ALPS)
      • Hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH)-Syndrome
      • Defekte der Lymphozyten-Signalübertragung
      • Andere primäre Immundefekte, bei denen eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen von Vorteil sein kann

    2. Angeborene Knochenmarkinsuffizienzsyndrome, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

      • Dyskeratosis congenita (DC)
      • Angeborene amegakaryozytäre Thrombozytopenie (CAMT)
      • Osteopetrose

    3. Vererbte Stoffwechselstörungen (IMD) einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

      • Mucopolysaccharidosen

        • Hurler-Syndrom (MPS I)
        • Hunter-Syndrom (MPS II)

      • Leukodystrophien

        • Krabbe-Krankheit, auch als Globoidzell-Leukodystrophie bekannt
        • Metachromatische Leukodystrophie (MLD)
        • X-chromosomale Adrenoleukodystrophie (ALD)
        • Hereditäre diffuse Leukoenzephalopathie mit Sphäroiden (HDLS)

      • Andere erbliche Stoffwechselstörungen

        • Alpha-Mannosidose
        • Gaucher-Krankheit
      • Andere vererbbare Stoffwechselerkrankungen, bei denen eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen von Vorteil sein kann.

    4. Erbliche Anämien

      • Thalassämie major

      • Sichelzellanämie (SCD) – Patienten mit Sichelzellanämie müssen einen oder mehrere der folgenden Punkte aufweisen:

        • Offensichtlicher oder stiller Schlaganfall
        • Schmerzkrisen ≥ 2 Episoden pro Jahr im vergangenen Jahr
        • Eine oder mehrere Episoden eines akuten Thoraxsyndroms
        • Osteonekrose mit Beteiligung von ≥ 1 Gelenk
        • Priapismus
      • Diamond-Blackfan-Anämie (DBA)
      • Andere angeborene transfusionsabhängige Anämien

    5. Entzündliche Zustände

      • Morbus Crohn/entzündliche Darmerkrankung

Ausschluss:

  1. Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 6 Monate.
  2. Jede aktive Malignität oder MDS.
  3. Schwere erworbene aplastische Anämie.
  4. Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion (aktuelle Einnahme von Medikamenten und mit Fortschreiten der klinischen Symptome).
  5. Schwangerschaft oder stillende Mutter.
  6. Schlecht kontrollierte pulmonale Hypertonie.
  7. Jeder Zustand, der eine serielle Nachverfolgung ausschließt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: UCBT: transfusionsabhängige Anämien oder erhöhtes Abstoßungsrisiko
Tag -21 bis -19: Alemtuzumab + Hydroxyharnstoff; Tag -18 bis -10: Hydroxyharnstoff; Tag -9 bis -5: Fludarabin + Hydroxyharnstoff; Tag -4 bis -3: Melphalan; Tag -2: Thiotepa; Tag -1: Ruhe; Tag 0: Transplantation
Arzneimittel: Hydroxyharnstoff
Orale Verabreichung von 30 mg/kg/Tag.
Andere Namen:
  • Hydrea
  • Hydroxycarbamid
  • Droxie
Arzneimittel: Alemtuzumab

Intravenöse (IV) Verabreichung. Die erste Dosis für jeden Arm ist eine Testdosis (0,2 mg/kg, max. 5 mg). Die Behandlungsdosen von Alemtuzumab basieren auf der den Patienten zugewiesenen Schicht, die anhand ihres Alters, ihrer Lymphozytenzahl und des Vorhandenseins einer Infektion bestimmt wird.

Schicht 1: 1 mg/kg (maximale Dosis von 30 mg); Schicht 2: 0,5 mg/kg (maximale Dosis von 30 mg); Stratum 3: Keine Behandlungsdosis, nur Testdosis.

Andere Namen:
  • Campath
Arzneimittel: Fludarabin
IV-Verabreichung mit 30 mg/m2/Tag oder 1 mg/kg/Dosis, je nachdem, welcher Wert niedriger ist.
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Melphalan
IV-Verabreichung mit 70 mg/m2/Dosis.
Andere Namen:
  • Alkeran
  • Melphalanhydrochlorid
Arzneimittel: Thiotepa
IV-Verabreichung mit 200 mg/m2/Dosis
Experimental: BMT, PBSCT und nicht transfusionsabhängige UCBT
Beginn der Konditionierung bis Tag -15: Hydroxyharnstoff; Tag -14 bis -13: Alemtuzumab + Hydroxyharnstoff; Tag -12 bis -10: Hydroxyharnstoff; Tag -9 bis -5: Fludarabin + Hydroxyharnstoff; Tag -4 bis -3: Melphalan; Tag -2: Thiotepa; Tag -1: Ruhe; Tag 0: Transplantation
Arzneimittel: Hydroxyharnstoff
Orale Verabreichung von 30 mg/kg/Tag.
Andere Namen:
  • Hydrea
  • Hydroxycarbamid
  • Droxie
Arzneimittel: Alemtuzumab

Intravenöse (IV) Verabreichung. Die erste Dosis für jeden Arm ist eine Testdosis (0,2 mg/kg, max. 5 mg). Die Behandlungsdosen von Alemtuzumab basieren auf der den Patienten zugewiesenen Schicht, die anhand ihres Alters, ihrer Lymphozytenzahl und des Vorhandenseins einer Infektion bestimmt wird.

Schicht 1: 1 mg/kg (maximale Dosis von 30 mg); Schicht 2: 0,5 mg/kg (maximale Dosis von 30 mg); Stratum 3: Keine Behandlungsdosis, nur Testdosis.

Andere Namen:
  • Campath
Arzneimittel: Fludarabin
IV-Verabreichung mit 30 mg/m2/Tag oder 1 mg/kg/Dosis, je nachdem, welcher Wert niedriger ist.
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Melphalan
IV-Verabreichung mit 70 mg/m2/Dosis.
Andere Namen:
  • Alkeran
  • Melphalanhydrochlorid
Arzneimittel: Thiotepa
IV-Verabreichung mit 200 mg/m2/Dosis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsbedingte Mortalität nach der Transplantation (TRM)
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Die Anzahl der Todesfälle im Zusammenhang mit der Forschungsintervention am Tag 100, 6 Monate und 1 Jahr nach der Transplantation.
1 Jahr nach der Transplantation
Meilensteine ​​der Neuroentwicklung
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Bewertung des Tempos zum Erreichen von Meilensteinen der neurologischen Entwicklung nach Konditionierung mit reduzierter Intensität im Vergleich zu historischen Kontrollen der myeloablativen Konditionierung aus der/den Zielpopulation(en).
1 Jahr nach der Transplantation
Immunrekonstitution
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Bewertung des Tempos der Immunrekonstitution.
1 Jahr nach der Transplantation
Schwere opportunistische Infektionen
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Bewertung der Inzidenz schwerer opportunistischer Infektionen.
1 Jahr nach der Transplantation
Auftreten von GVHD
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Beschreibung des Auftretens von akuter Graft-versus-Host-Disease (GVHD) (II-IV) und chronisch ausgedehnter GVHD.
1 Jahr nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantation von Spenderzellen
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Bestimmung der Machbarkeit des Erreichens einer robusten Transplantation von Spenderzellen (> 50 % Spender-Chimärismus nach 6 Monaten) nach Konditionierungsschemata mit reduzierter Intensität (RIC) vor HSCT in der/den Zielpopulation(en).
6 Monate nach der Transplantation
Normaler Enzymspiegel
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Bestimmung der Realisierbarkeit des Erreichens und Aufrechterhaltens normaler Enzymspiegel in der/den Zielpopulation(en).
1 Jahr nach der Transplantation
Wiederherstellung der Neutrophilen
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Bestimmung des Tempos der Erholung von Neutrophilen.
1 Jahr nach der Transplantation
Thrombozyten Erholung
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Bestimmung des Tempos der Blutplättchen-Erholung.
1 Jahr nach der Transplantation
Grad 3-4 Organtoxizität
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Die Anzahl der unerwünschten Organereignisse 3. bis 4. Grades.
1 Jahr nach der Transplantation
Spätes Transplantatversagen
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Bewertung der Inzidenz von spätem Transplantatversagen.
1 Jahr nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Paul Szabolcs

Ermittler

  • Hauptermittler: Paul Szabolcs, MD, University of Pittsburgh

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Februar 2014

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Oktober 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Oktober 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

14. Oktober 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRO13100018

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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