IBDSL-Biobank-Projekt. Molekulare Marker für Diagnose und Therapieansprechen bei CED. (IBDSL)

Hintergrund: Chronisch entzündliche Darmerkrankungen (IBD), die Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa (UC) umfassen, sind eine chronische Behinderung des Darms. Die meisten Patienten erleben Exazerbationssequenzen, in denen die Lebensqualität oft eingeschränkt ist. Auch die Gesellschaft leidet stark darunter, da die Gesundheitskosten für IBD auf 4,6-5,6 Milliarden Euro pro Jahr geschätzt werden und hohe Arbeitslosen- und Arbeitsunfähigkeitsquoten gemeldet werden. Die aktuelle Inzidenzschätzung liegt bei 256.000 Europäer pro Jahr und nimmt dennoch zu.

IBD entsteht aus komplexen Wechselwirkungen zwischen einer genetisch veränderten Immunantwort des Darms, Umweltfaktoren und der Darmmikrobiota. Krankheitsphänotypen sind heterogen und eine Vorhersage des individuellen Krankheitsverlaufs oder Therapieansprechens ist nur noch möglich; Die Behandlung der Wahl bleibt beispielsweise eine auf Trial-and-Error basierende Abfolge von Regimen. Die weitere Erforschung der zugrunde liegenden biologischen Mechanismen und die Identifizierung und Validierung nicht-invasiver Marker zur Vorhersage des Krankheitsverlaufs und des Ansprechens auf die Therapie sind derzeit die größten Herausforderungen auf dem Gebiet der CED.

Tief phänotypisierte IBD-Kohorten mit einer Biobank sind ideale Werkzeuge für diese Art von Forschung und sind gerechtfertigt. Die meisten CED-Biobanken spiegeln Krankenhauspopulationen wider, wodurch Patienten mit schwerer und therapierefraktärer Erkrankung überrepräsentiert sind. Viele Hypothesen erfordern jedoch Designs mit einem vollständigen IBD-Spektrum. Zweitens werden Phänotypen meist retrospektiv erhoben, was die Ergebnisse anfällig für Verzerrungen macht. Da es keine potenzielle populationsbasierte Biobank gibt, haben wir das populationsbasierte IBD South Limburg (IBDSL) Biobank-Projekt gestartet.

IBDSL: Das IBDSL-Projekt wurde erstmals 1991 ins Leben gerufen, als Gastroenterologen damit begannen, alle IBD-Patienten mit Wohnsitz in Süd-Limburg, Niederlande, prospektiv zu registrieren. Ab 2011 wird diese Kohorte zu einer Biobank ausgebaut und der Fokus von der Epidemiologie auf die Erforschung zugrunde liegender biologischer Mechanismen und die Identifizierung von Markern zur Vorhersage des Krankheitsverlaufs oder des Therapieansprechens ausgeweitet.

Population: Jeder erwachsene IBD-Patient, der nach 1991 in Süd-Limburg diagnostiziert wurde und seinen ständigen Wohnsitz in Süd-Limburg (Niederlande) hat, ist teilnahmeberechtigt. Die bevölkerungsbasierte Natur wurde über einen vielschichtigen Ansatz erreicht; Zwischenfälle wurden prospektiv durch die teilnehmenden Krankenhäuser identifiziert, und übersehene Patienten wurden retrospektiv anhand des landesweiten Histopathologieregisters identifiziert. 2011 wurden über 3500 Patienten eingeschlossen, was >93 % der CED-Population in Süd-Limburg entspricht. Erwachsene und Partner eingeschlossener Patienten dienen als Kontrollen.

Datenerhebung: Alle geeigneten IBD-Patienten werden kontaktiert und um Teilnahme gebeten. Die Patienten werden zu Hause oder im Krankenhaus von einer Forschungskrankenschwester besucht. Nach Einverständniserklärung werden DNA, Serum, Plasma, Ausatemluft und Stuhl gesammelt. Alle Daten werden in ein maßgeschneidertes webbasiertes Datenmanagementsystem (MACRO) aufgenommen. Alle Biomaterialien werden in der zentralen Biobank des MUMC gelagert.

Zusätzliche Informationen: IBDSL ist ein niederländisches Konsortium aus den gastroenterologischen Abteilungen des Maastricht University Medical Centre+ und den allgemeinen Bezirkskrankenhäusern Orbis MC Sittard-Geleen und Atrium MC Heerlen. IBDSL wurde von Forschern initiiert und von den Mitgliedern des Konsortiums finanziert. IBDSL wurde von der Ethikkommission des Medizinischen Zentrums der Universität Maastricht (METC 10-2-071, NL31636.068.10) genehmigt und erfüllt die ethischen Standards der Deklaration von Helsinki. Wir begrüßen neue Kooperationen. Anträge auf Zusammenarbeit müssen zunächst von unserem IBD-SL-Komitee genehmigt werden.