Prävention eines postoperativen Delirs bei Patienten, die sich einer Pneumonektomie, Ösophagektomie oder Thorakotomie unterziehen (PE-POD)

50 % der Patienten, die sich einer Ösophagus- und/oder Lungenresektion unterziehen, leiden postoperativ an einer akuten Hirnfunktionsstörung oder einem Delir. Delirium ist ein Zustand der Hirninsuffizienz, gekennzeichnet durch eine Bewusstseinsstörung mit reduzierter Fähigkeit, die Aufmerksamkeit zu fokussieren, aufrechtzuerhalten oder umzulenken, die über einen kurzen Zeitraum auftritt und im Laufe des Tages zu Schwankungen neigt. Das Vorhandensein eines Delirs in der postoperativen Phase ist mit einer längeren Dauer sowohl der Intensivstation als auch des Krankenhausaufenthalts, erhöhten Gesundheitskosten, einem langfristigen funktionellen und kognitiven Rückgang und einem erhöhten Risiko für einen Krankenhausaufenthalt und nach der Entlassung verbunden Sterblichkeit.

Haloperidol wirkt hauptsächlich, indem es die Dopamin (D2)-Rezeptoren blockiert. Diese Dopaminblockade in der Großhirnrinde verbessert die Wahrnehmung und reduziert das Delirium. Neben der Dopaminblockade hat Haloperidol entzündungshemmende Eigenschaften. Es hemmt die Produktion von Lipopolysaccharid-induzierten entzündungsfördernden Zytokinen, Interleukin (IL-1) und Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α). Haloperidol erhöht auch die Spiegel des Interleukin-1-Rezeptorantagonisten (IL-1RA), eines entzündungshemmenden Zytokins, das die Wirkung anderer entzündungsfördernder Zytokine blockiert. Unkontrolliert verursachen die entzündlichen Zytokine Konzentrationsstörungen, Schlafstörungen und Unruhe, die Kardinalsymptome des Delirs; und eine Verringerung der cholinergen Aktivität induzieren. Angesichts der hemmenden Wirkung von Acetylcholin auf bestimmte Zytokine wie Interleukin-6 folgt ein sich wiederholender Zyklus einer unzureichenden Entzündungsregulierung aufgrund einer cholinergen Erschöpfung. Haloperidol mit seinen entzündungshemmenden Eigenschaften versucht, diesen sich wiederholenden Teufelskreis zu mildern.