Optimierung der präoperativen Behandlung bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (STELLAR)
Phase-III-Studie zur Kurzzeitbestrahlung plus neoadjuvanter Chemotherapie versus präoperativer Langzeit-Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie ist eine prospektive randomisierte multizentrische Phase-III-Studie. Der Zweck dieser Studie ist es, Kurzzeitbestrahlung mit neoadjuvanter Chemotherapie (TNT-Gruppe) mit präoperativer Langzeit-Radiochemotherapie (CRT-Gruppe) bei mittel-unterem lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom zu vergleichen. Der primäre Endpunkt ist das 3-jährige krankheitsfreie Überleben, definiert als das Intervall von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von lokal-regionalem Versagen, Fernmetastasen, zweitem Primärtumor oder Tod jeglicher Ursache. Die primäre Hypothese war, dass das DFS in der TNT-Gruppe dem in der CRT-Gruppe nicht unterlegen wäre. Nach präoperativer Strahlentherapie und Operation schwankte die DFS-Rate von LARC zwischen 50 % und 65 %. Unter der Annahme, dass eine 3-Jahres-DFS-Rate in der CRT-Gruppe 65 % beträgt, gehen wir davon aus, dass die 3-Jahres-DFS-Rate in der TNT-Gruppe nicht niedriger als 54 % ist (z. B. eine Spanne von 11 % oder gleichwertig, Hazard Ratio (HR) < 1,43 ). Unter Berücksichtigung einer Ausschluss- oder Abbruchquote von 5 % lag das Ziel für die Gewinnung bei 600 Patienten, wobei die endgültige Analyse nach mindestens 194 DFS-Ereignissen erfolgen sollte, um mindestens 80 % Power bei einem einseitigen Typ-1-Fehler von 0,05 zu liefern. Die Auswahl des Typ-1-Fehlers und der Aussagekraft wurde getroffen, um einen angemessenen Kompromiss zwischen Machbarkeit, Aktualität und statistischer Strenge der Evidenzgenerierung zu schaffen.
Diese Studie versucht, die Ergebnisse zwischen zwei Gruppen in Bezug auf die Raten des Gesamtüberlebens (OS), des Fernmetastasen-freien Überlebens (DMFS) und des lokoregionären rezidivfreien Überlebens (LRRFS) zu vergleichen. Darüber hinaus das Profil der akuten und späten Toxizität, der Abschluss der präoperativen Behandlung , der Anteil der Patienten mit radikaler Resektion (R0), das chirurgische Komplikationsprofil, die Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) und die Lebensqualität (QoL) sind ebenfalls sekundäre Endpunkte.
Die STELLAR-Studie wurde vom National Cancer Center/Cancer Hospital, der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften und dem Peking Union Medical College entwickelt, und die Hypothese lautet, dass das krankheitsfreie 3-Jahres-Überleben in der TNT-Gruppe dem in der CRT-Gruppe nicht unterlegen war.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jing Jin
- Telefonnummer: +86-13601365130
- E-Mail: jingjin1025@163.com
Studienorte
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Beijing
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Beijing, Beijing, China
- Rekrutierung
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College
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Kontakt:
- Jing Jin
- Telefonnummer: +86-13601365130
- E-Mail: jingjin1025@163.com
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Kontakt:
- Yang Tang
- Telefonnummer: +86-15011304945
- E-Mail: tangyuan82@126.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Durch Biopsie nachgewiesenes rektales Adenokarzinom;
- Abstand zwischen Tumor und Analrand ≤ 10 cm;
- Lokal fortgeschrittener Tumor; (AJCC Cancer Staging: T3, T4 oder N+)
- Die Krebsstadienbestimmung muss auf Becken-MRT basieren;
- Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
- Schriftliche Einverständniserklärung;
- Geistig und körperlich fit für die Chemotherapie;
- Angemessene Blutwerte: Leukozytenzahl ≥3,5 x 109/l Hämoglobinspiegel ≥100 g/l Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l Kreatininspiegel ≤1,0× oberer Normalwert (UNL) Harnstoffstickstoffspiegel ≤1,0× oberer Normalwert (UNL ） Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × obere Normalgrenze (UNL) Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × obere Normalgrenze (UNL) Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 1,5 × obere Normalgrenze (UNL) Gesamt-Bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obere Normalgrenze (UNL)
- Keine Exzision des Tumors, Chemotherapie oder andere Anti-Tumor-Behandlung nach der Diagnose.
Ausschlusskriterien:
- Fernmetastasen;
- Rezidivierender Mastdarmkrebs;
- Aktiver Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa;
- Begleitende maligne Erkrankungen (außer Basozelluläres Karzinom oder In-situ-Zervixkarzinom)
- Allergisch gegen Fluorouracil- oder Platin-Medikamente;
- Kontraindikationen für MRT aus irgendeinem Grund;
- Gleichzeitiger unkontrollierter medizinischer Zustand;
- Schwangerschaft oder Stillzeit;
- Bekannte Malabsorptionssyndrome oder mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts;
- Symptome oder Vorgeschichte einer peripheren Neuropathie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: TNT-Gruppe
Die Intervention der TNT-Gruppe ist eine Kurzzeit-Strahlentherapie mit neoadjuvanter Chemotherapie, die aus einer Kurzzeit-Strahlentherapie (SCRT, 5 Gy x 5 allein) besteht. Nach 7-10 Tagen abgeschlossener Strahlentherapie erhalten die Patienten eine neoadjuvante Chemotherapie, die verabreicht wird 3-wöchiger Zyklus von Capecitabin 1000 mg/m2 zweimal täglich, Tag 1-14 kombiniert mit Oxaliplatin 130 mg/m2 einmal täglich.
Insgesamt werden präoperativ 4 Zyklen neoadjuvanter Chemotherapie verschrieben, gefolgt von einer totalen mesorektalen Exzision (TME) und postoperativer adjuvanter Chemotherapie.
Wenn Patienten für eine postoperative Chemotherapie in Frage kommen, sollte diese aus mindestens 2 Zyklen bestehen, die der neoadjuvanten Chemotherapie entsprechen.
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Kurzzeitbestrahlung mit 4 Zyklen neoadjuvanter Chemotherapie
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Sonstiges: CRT-Gruppe
Die Intervention der CRT-Gruppe ist eine Langzeit-Radiochemotherapie (CRT), die aus einer Langzeit-Radiochemotherapie (2 Gy x 25 mit Capecitabin) präoperativ, gefolgt von einer totalen mesorektalen Exzision (TME) und einer postoperativen adjuvanten Chemotherapie besteht.
Die Strahlentherapie wird in Kombination mit Capecitabin in einer Dosis von 825 mg/m2 zweimal täglich an den Tagen der Strahlentherapie, ausgenommen Wochenenden, verabreicht.
Wenn Patienten für eine postoperative Chemotherapie in Frage kommen, sollte diese aus mindestens 6 Zyklen Capecitabin 1000 mg/m2 zweimal täglich, Tag 1-14, kombiniert mit Oxaliplatin 130 mg/m2 einmal alle 3 Wochen bestehen.
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Standard-Radiochemotherapie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Krankheitsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: drei Jahre
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drei Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: drei Jahre
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drei Jahre
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Fernmetastasenfreie Überlebensrate
Zeitfenster: drei Jahre
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drei Jahre
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Lokoregionale rezidivfreie Überlebensrate
Zeitfenster: drei Jahre
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drei Jahre
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Auftreten von chirurgischen Komplikationen
Zeitfenster: ein Monat
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Chirurgische Komplikationen sind definiert als solche, die innerhalb von 30 Tagen nach der Operation auftreten, wie z. B. erneute Operation, Anastomosenfistel, Blutung, Infektion und Tod im Zusammenhang mit der Operation usw.
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ein Monat
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Auftreten von akuten Toxizitäten während einer Strahlen- oder Chemotherapie
Zeitfenster: drei Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Laborwerten und/oder unerwünschten Ereignissen, die im Zusammenhang mit Bestrahlung oder Chemotherapie stehen, wie anhand der Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.0 bewertet.
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drei Monate
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Radikale Resektion (R0)
Zeitfenster: ein Jahr
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Die R0-Resektionsrate ist die R0-Resektionswahrscheinlichkeit einer radikalen Operation bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom nach neoadjuvanter Therapie
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ein Jahr
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Die Rate der pathologischen vollständigen Remission (pCR)
Zeitfenster: ein Jahr
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PCR-Rate ist pathologische ypT0N0 Wahrscheinlichkeit einer radikalen Operation bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom nach neoadjuvanter Therapie
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ein Jahr
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Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: bis zu drei Jahren
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Die Lebensqualität wird anhand des EORTC QLQ C30, EORTC QLQ Cr29 und des Wexner-Scores bewertet.
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bis zu drei Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Jing Jin, Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- XT2015-03
- CH-GI-090 (Andere Kennung: Ethics Committee of Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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