- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02638207
Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von drei verschiedenen Dosierungen von NewGam bei Patienten mit chronisch entzündlicher demyelinisierender Poly (Radiculo) Neuropathie (CIDP)
Prospektive, doppelblinde, randomisierte, multizentrische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von drei verschiedenen Dosierungen von NewGam bei Patienten mit chronisch entzündlicher demyelinisierender Poly(radiculo)neuropathie
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Blagoevgrad, Bulgarien, 2700
- MHAT Puls EOOD
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Sofia, Bulgarien, 1797
- St. Naum Hospital
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Goettigen, Deutschland, 37075
- University Medical Center Goettigen
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Montréal, Kanada, H3A2B4
- Octapharma Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Lublin, Polen, 20-954
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 4 w Lublinie Klinika Neurologii
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Olsztyn, Polen, 10-561
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Olsztynie
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Wrocław, Polen, 50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny
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Braşov, Rumänien, 500091
- Theo Health S.R.L.
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Bucharest, Rumänien, 022328
- Institutul Clinic Fundeni
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Constanţa, Rumänien, 900591
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Sf.Apostol Andrei" Constanta
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Kazan', Russische Föderation, 420021
- Republican Clinical Neurological Centre
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Moscow, Russische Föderation, 125367
- Neurology Research Centre
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Nizhny Novgorod, Russische Föderation, 603126
- Nizhny Novgorod regional clinical hospital n.a. N.A.Semashko
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Saint Petersburg, Russische Föderation, 192019
- National Medical Research Centre of Psychiatry and Neurology n.a. V.M.Bekhterev
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Saint Petersburg, Russische Föderation, 194354
- City Multifield Hospital #2
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Hradec Králové, Tschechien, 500 03
- Outpatient Clinic of Neurology
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Pardubice, Tschechien, 532 03
- Regional Hospital Pardubice
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Prague, Tschechien, 140 00
- THOMAYER Faculty Hospital
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Ivano-Frankivs'k, Ukraine, 76008
- Ivano Frankivsk National Medical University
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Kyiv, Ukraine, 4112
- National Medical Academy Of Postgraduate Education Named After P.L. Shupyk
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Luts'k, Ukraine, 4300
- Volyn Regional Clinical Hospital
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Vinnytsia, Ukraine, 21005
- Vinnytsia National Medical University
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Zaporizhzhya, Ukraine, 69600
- Municipal Institution Zaporizhzhya Regional Clinical Hospital
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Budapest, Ungarn, 1204
- Jahn Ferenc Del Pesti Korhaz
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Szeged, Ungarn, 6725
- Szegedi Tudományegyetem ÁOK Neurológiai Klinika
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit Diagnose einer definitiven oder wahrscheinlichen chronisch entzündlichen demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP) gemäß der Richtlinie 2010 der European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) [van den Bergh et al., 2010]; einschließlich Patienten mit multifokal erworbener demyelinisierender sensorischer und motorischer Neuropathie (MADSAM) oder rein motorischer chronischer entzündlicher demyelinisierender Polyneuropathie (CIDP)
- Patienten derzeit abhängig von der Behandlung mit Immunglobulinen oder Kortikosteroiden
- Patienten mit aktiver Erkrankung, d. h. ohne Remission, die vor Studienbeginn oder während der Auswaschphase progredient oder rezidivierend sind
- Schwäche von mindestens 2 Gliedmaßen
- >18 bis
- Adjusted Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) Behinderungswert zwischen 2 und 9 (wobei ein Wert von 2 ausschließlich auf Beinbehinderung zurückzuführen ist)
- Freiwillige, vollständig informierte schriftliche Zustimmung des Patienten, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden
Ausschlusskriterien:
- Unifokale Formen der chronisch entzündlichen demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP)
- Reine sensorische chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP)
- Multifokale motorische Neuropathie (MMN) mit Leitungsblock [van den Bergh et al., 2010]
- Patienten, bei denen zuvor eine Immunglobulinbehandlung fehlgeschlagen ist
- Behandlung mit immunmodulatorischen/unterdrückenden Mitteln (Cyclosporin, Methotrexat, Mitoxantron, Mycophenolatmofetil oder Azathioprin) während der sechs Monate vor dem Basisbesuch
- Patienten, die Rituximab, Alemtuzumab, Cyclophosphamid oder andere intensive chemotherapeutische Behandlungen, vorherige lymphoide Bestrahlung oder Stammzelltransplantation während der 12 Monate vor dem Basisbesuch erhalten oder damit behandelt werden
- Beeinträchtigung der Atmung, die eine mechanische Beatmung erfordert
- Myelopathie oder Anzeichen einer Demyelinisierung des Zentralnervensystems oder erhebliche anhaltende neurologische Defizite durch Schlaganfall oder Trauma des Zentralnervensystems (ZNS).
Klinischer Nachweis einer peripheren Neuropathie anderer Ursache wie z
- Bindegewebserkrankung oder systemischer Lupus erythematodes (SLE)
- HIV-Infektion, Hepatitis, Lyme-Borreliose
- Krebs (mit Ausnahme von Basalzell-Hautkrebs)
- IgM-Paraproteinämie mit Anti-Myelin-assoziierten Glykoprotein-Antikörpern
- Diabetische Neuropathie
- Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] III/IV), Kardiomyopathie, erhebliche behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen, instabile oder fortgeschrittene ischämische Herzkrankheit
- Schwere Lebererkrankung (ALAT 3x > Normalwert)
- Schwere Nierenerkrankung (Kreatinin 1,5x > Normalwert)
- Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV-Infektion
- Thromboembolische Ereignisse: Patienten mit einer Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb des letzten Jahres vor dem Basisbesuch oder jemals einer Lungenembolie; Patienten mit Anfälligkeit für Embolien oder tiefe Venenthrombosen (TVT)
- Body-Mass-Index (BMI) ≥40 kg/m2
- Patienten mit unkompensierter Hypothyreose (abnormal hohes Thyreoidea-stimulierendes Hormon [TSH] und abnorm niedriges Thyroxin [T4]) oder bekanntem Vitamin-B12-Mangel, wenn die Patienten keine angemessene Substitutionstherapie erhalten
- Erkrankungen, deren Symptome und Wirkungen den Proteinkatabolismus und/oder die Verwertung von Immunglobulin G (IgG) verändern könnten (z. Proteinverlust-Enteropathien, nephrotisches Syndrom)
- Bekannter Mangel an Immunglobulin A (IgA) mit Antikörpern gegen Immunglobulin A (IgA)
- Schwere Überempfindlichkeit in der Anamnese, z. Anaphylaxie oder schwere systemische Reaktion auf Immunglobuline, aus Blut oder Plasma gewonnene Produkte oder einen Bestandteil von NewGam
- Bekannte Hyperviskosität des Blutes oder andere hyperkoagulierbare Zustände
- Verwendung anderer aus Blut oder Plasma gewonnener Produkte innerhalb von drei Monaten vor Besuch 2
- Patienten mit Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vergangenheit oder Gegenwart in den letzten fünf Jahren vor dem Basisbesuch
- Patienten, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, das Studienprotokoll zu verstehen oder einzuhalten
- Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie mit Behandlung mit Prüfpräparaten (IMP) derzeit oder während der drei Monate vor Besuch 2
- Frauen, die stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen oder nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode (wie Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare (IUDs), sexuelle Abstinenz oder einen vasektomierten Partner) anzuwenden lernen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 0,5 g/kg NewGam
Alle Patienten erhalten eine Aufsättigungsdosis von 2,0 g/kg Newgam (verabreicht an zwei aufeinanderfolgenden Tagen), gefolgt von sieben Infusionen der Erhaltungsdosis, auf die der Patient randomisiert wurde (0,5 g/kg NewGam), jeweils ebenfalls an zwei aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht 3 Wochen (±4 Tage).
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In der Dosisbewertungsphase erhalten alle Patienten eine Aufsättigungsdosis von 2,0 g/kg Newgam (verabreicht an zwei aufeinanderfolgenden Tagen), gefolgt von sieben Infusionen der Erhaltungsdosis, auf die der Patient randomisiert wurde (0,5, 1,0 oder 2,0 g/ kg NewGam), ebenfalls alle 3 Wochen (±4 Tage) an zwei aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht.
Wenn ein Patient randomisiert wird, um die niedrige oder mittlere NewGam-Dosis zu erhalten, wird das gleiche Volumen mit der gleichen Infusionsrate verabreicht, das angewendet worden wäre, wenn der Patient auf 2,0 g/kg NewGam randomisiert worden wäre, also ergänzt um eine zugelassene Dosis 0,9 % w/v isotonische Natriumchloridlösung, wie angemessen und detailliert in der folgenden Infusionsbeutelaufteilung, um die Verblindung aufrechtzuerhalten
Andere Namen:
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Experimental: 1,0 g/kg NewGam
Alle Patienten erhalten eine Aufsättigungsdosis von 2,0 g/kg Newgam (verabreicht an zwei aufeinanderfolgenden Tagen), gefolgt von sieben Infusionen der Erhaltungsdosis, auf die der Patient randomisiert wurde (1,0 g/kg NewGam), jeweils ebenfalls an zwei aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht 3 Wochen (±4 Tage).
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In der Dosisbewertungsphase erhalten alle Patienten eine Aufsättigungsdosis von 2,0 g/kg Newgam (verabreicht an zwei aufeinanderfolgenden Tagen), gefolgt von sieben Infusionen der Erhaltungsdosis, auf die der Patient randomisiert wurde (0,5, 1,0 oder 2,0 g/ kg NewGam), ebenfalls alle 3 Wochen (±4 Tage) an zwei aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht.
Wenn ein Patient randomisiert wird, um die niedrige oder mittlere NewGam-Dosis zu erhalten, wird das gleiche Volumen mit der gleichen Infusionsrate verabreicht, das angewendet worden wäre, wenn der Patient auf 2,0 g/kg NewGam randomisiert worden wäre, also ergänzt um eine zugelassene Dosis 0,9 % w/v isotonische Natriumchloridlösung, wie angemessen und detailliert in der folgenden Infusionsbeutelaufteilung, um die Verblindung aufrechtzuerhalten
Andere Namen:
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Experimental: 2,0 g/kg NewGam
Alle Patienten erhalten eine Aufsättigungsdosis von 2,0 g/kg Newgam (verabreicht an zwei aufeinanderfolgenden Tagen), gefolgt von sieben Infusionen der Erhaltungsdosis, auf die der Patient randomisiert wurde (2,0 g/kg NewGam), jeweils ebenfalls an zwei aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht 3 Wochen (±4 Tage).
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In der Dosisbewertungsphase erhalten alle Patienten eine Aufsättigungsdosis von 2,0 g/kg Newgam (verabreicht an zwei aufeinanderfolgenden Tagen), gefolgt von sieben Infusionen der Erhaltungsdosis, auf die der Patient randomisiert wurde (0,5, 1,0 oder 2,0 g/ kg NewGam), ebenfalls alle 3 Wochen (±4 Tage) an zwei aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht.
Wenn ein Patient randomisiert wird, um die niedrige oder mittlere NewGam-Dosis zu erhalten, wird das gleiche Volumen mit der gleichen Infusionsrate verabreicht, das angewendet worden wäre, wenn der Patient auf 2,0 g/kg NewGam randomisiert worden wäre, also ergänzt um eine zugelassene Dosis 0,9 % w/v isotonische Natriumchloridlösung, wie angemessen und detailliert in der folgenden Infusionsbeutelaufteilung, um die Verblindung aufrechtzuerhalten
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rückgang des Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) Disability Score
Zeitfenster: in Woche 24
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Wirksamkeit – Anteil der Responder im 1,0-g/kg-NewGam-Arm in Woche 24 (Terminbesuch) im Vergleich zum Ausgangswert (Woche 0).
Ein Responder ist definiert als ein Patient mit einer Abnahme von mindestens 1 Punkt auf dem angepassten Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) Behinderungs-Score (eine Skala von 0 bis 10, von gesund bis unfähig, irgendwelche zielgerichteten Bewegungen mit den Armen auszuführen und/oder Beine)
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in Woche 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rückgang des Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) Disability Score
Zeitfenster: in Woche 24
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Anteil der Responder in den 0,5-g/kg- und 2,0-g/kg-NewGam-Armen in Woche 24 relativ zum Ausgangswert im Vergleich zum 1,0-g/kg-Arm, basierend auf dem angepassten Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) Disability Score
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in Woche 24
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Griffstärke-Score
Zeitfenster: in Woche 24
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Anteil der Responder in den 0,5-g/kg- und 2,0-g/kg-NewGam-Armen in Woche 24 relativ zum Ausgangswert in Woche 0 im Vergleich zum 1,0-g/kg-Arm, basierend auf der Griffstärke (Martin Vigorimeter) unter Verwendung des zuvor veröffentlichten klinisch relevanten Minimums Differenz (MCID) Cutoff von 8 Kilopascal (kPa)
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in Woche 24
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Inflammatory Rasch-built Overall Disability Scale (I-RODS-Score)
Zeitfenster: in Woche 24
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Anteil der Responder in den 0,5-g/kg- und 2,0-g/kg-NewGam-Armen in Woche 24 im Vergleich zum Ausgangswert in Woche 0 im Vergleich zum 1,0-g/kg-Arm, basierend auf der Gesamtinsuffizienzskala nach Rasch (I-RODS-Score) Verwenden des MCID-Konzepts in Bezug auf die variierenden Standardfehler (MCID-SE), wie kürzlich gezeigt wurde
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in Woche 24
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Verschlechterung des Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) Disability Score
Zeitfenster: Woche 24
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Zeit bis zur ersten bestätigten Verschlechterung auf der angepassten Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT)-Behinderungsskala um mindestens 1 Punkt gegenüber dem Ausgangswert (Woche 0)
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Woche 24
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Mittlere Änderung der Griffstärke
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
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Mittlere Veränderung der Griffstärke beider Hände (bewertet durch Martin-Vigorimeter) von der Grundlinie (Woche 0) bis zum Abschlussbesuch.
Die gemeldete Veränderung wurde aus zwei Zeitpunkten als Wert zum späteren Zeitpunkt minus Wert zum früheren Zeitpunkt berechnet.
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Bis zu 24 Wochen
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Inflammatory Rasch-built Overall Disability Scale (I-RODS)
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
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Mittlere Veränderung von der Grundlinie (Woche 0) bis zum Abschlussbesuch in der Gesamtpunktzahl der durch entzündlichen Rasch aufgebauten Behinderung (I-RODS unter Verwendung des Konzepts von MCID-SE, wie kürzlich berichtet) und Anzahl der Verbesserungen. Die gemeldete Veränderung wurde aus zwei Zeitpunkten als Wert zum späteren Zeitpunkt minus Wert zum früheren Zeitpunkt berechnet. Eine Skala von 0 bis 48, von „nicht durchführbar“ bis „ohne Schwierigkeiten möglich“. Höhere Werte stehen für ein besseres Ergebnis. |
Bis zu 24 Wochen
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Motorische Nerven
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
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Mittlere Veränderung vom Ausgangswert (Woche 0) bis zum Abschlusstermin in Summe der distal evozierten Amplitude von 4 rechtsseitigen und 4 linksseitigen motorischen Nerven (peroneal, tibial, ulnar und median).
Die gemeldete Veränderung wurde aus zwei Zeitpunkten als Wert zum späteren Zeitpunkt minus Wert zum früheren Zeitpunkt berechnet.
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Bis zu 24 Wochen
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Numerische Bewertungsskala der mittleren Veränderung der Schmerzintensität (PI-NRS-Skala)
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
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Mittlere Veränderung vom Ausgangswert (Woche 0) bis zum Abschlussbesuch in der numerischen Schmerzintensitäts-Bewertungsskala (PI-NRS). Die gemeldete Veränderung wurde aus zwei Zeitpunkten als Wert zum späteren Zeitpunkt minus Wert zum früheren Zeitpunkt berechnet. Die Schmerzintensitäts-Numerische Bewertungsskala (PI-NRS, eine numerische Skala, bei der 0 = kein Schmerz und 10 = schlimmstmöglicher Schmerz) ist eine 11-Punkte-Skala für die Selbsteinschätzung von Schmerzen durch Patienten. Ein höherer Wert steht für ein schlechteres Ergebnis. |
Bis zu 24 Wochen
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Verschlechterung auf der Inflammatory Rasch-built Overall Disability Scale (I-RODS-Skala)
Zeitfenster: 24 Wochen
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Zeit bis zur ersten bestätigten Verschlechterung auf der I-RODS-Skala. Die gemeldete Veränderung wurde aus zwei Zeitpunkten als Wert zum späteren Zeitpunkt minus Wert zum früheren Zeitpunkt berechnet. Eine Skala von 0 bis 48, von „nicht durchführbar“ bis „ohne Schwierigkeiten möglich“. Höhere Werte stehen für ein besseres Ergebnis. Die Verschlechterung wird nach dem Konzept des MCID (Minimum Clinically Important Difference) anhand der individuell ermittelten Standardfehler (MCID-SE) bestimmt. |
24 Wochen
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1 Punkt weniger im INCAT Disability Score
Zeitfenster: 24 Wochen
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Zeit bis zur Abnahme um 1 Punkt (Verbesserung der Behinderung) im angepassten Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) Behinderungs-Score
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24 Wochen
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Abnahme der entzündlichen Rasch-gebauten Gesamtbehinderungsskala (I-RODS-Skala)
Zeitfenster: 24 Wochen
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Zeit bis zur Abnahme der I-RODS-Werte (Inflammatory Rasch-built Overall Disability Scale).
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24 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- NGAM-08
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur NewGam
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OctapharmaAbgeschlossenPrimäre ThrombozytopenieDeutschland
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OctapharmaAbgeschlossenPrimäre ImmunschwächekrankheitVereinigte Staaten
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OctapharmaBeendetChronisch entzündliche demyelinisierende Polyradikuloneuropathie
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Sutter HealthAbgeschlossenLeichte kognitive EinschränkungVereinigte Staaten
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OctapharmaPremier Research Group plcAbgeschlossenPrimäre ImmunschwächekrankheitenVereinigte Staaten