Bewertung verschiedener Methoden zur Unterstützung der Lutealphase bei Patientinnen mit schlechter ovarieller Reaktion

Alle Patientinnen, die aufgrund der Bologna-Kriterien als „poor ovarial response“ (POR) diagnostiziert werden, sind für die Teilnahme an dieser Studie geeignet. Um das schlechte Ansprechen bei IVF zu definieren, müssen mindestens zwei der folgenden drei Merkmale vorhanden sein: (i) fortgeschrittenes Alter der Mutter oder irgendein anderer Risikofaktor für POR; (ii) eine frühere POR; und (iii) ein anormaler ovarieller Reservetest (ORT). Zwei POR-Episoden nach maximaler Stimulation reichen aus, um eine Patientin ohne fortgeschrittenes mütterliches Alter oder abnormale ORT als schwach ansprechend zu definieren.

Die ovarielle Stimulation wird mit Antagonistenprotokoll mit E2-Priming für alle geeigneten Patientinnen durchgeführt. Alle Frauen erhalten eine Östrogen-Vorbereitung (E2-Tablette) beginnend eine Woche nach dem LH-Anstieg bis zur Menstruation. Die kontrollierte ovarielle Stimulation wird am Tag 2 des Menstruationszyklus mit 225 IE rekombinantem FSH (Gonal-F®; Serono Laboratories Ltd., Genf, Schweiz) und 75 IE hMG (Menopur®; Ferring) begonnen. Die Dosen von Gonadotropinen wurden als ovarielle Reaktion in der Ultraschallüberwachung angepasst. Der Antagonist des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) (Cetrorelixacetat 0,25 mg; Cetrotide®, USAN) wird verabreicht, um einen vorzeitigen Eisprung zu verhindern, wenn der Bleifollikel ≥ 12 mm misst, und wurde bis zum hCG-Trigger fortgesetzt. Die endgültige Auslösung der Oozyten erfolgt mit 10000 IE hCG (Choriomon®; IBSA). Wenn es oder mehr dominante Follikel vorhanden waren, wird die Oozytenentnahme unter transvaginaler Ultraschallkontrolle 32-34 Stunden nach der hCG-Verabreichung durchgeführt. Für alle Metaphase-II-Oozyten wird eine intrazytoplasmatische Spermieninjektion durchgeführt. Der Embryotransfer wird bei allen Patienten am Tag 3 unter Ultraschallkontrolle durchgeführt.

Am Tag der Eizellentnahme werden die Patientinnen nach dem Zufallsprinzip (durch die blockierte Randomisierungsmethode) in drei Gruppen eingeteilt, um drei verschiedene Lutealunterstützungsprotokolle zu erhalten, und sie blieben während der gesamten Studie in derselben Einteilung. Gruppe 1, Probanden erhalten 1.500 IE hCG IM am Tag des Embryotransfers (ET) sowie 4 Tage nach dem Embryotransfer. Gruppe 2: Patientinnen erhalten 1.500 IE hCG i.m. am ET-Tag sowie 3 und 6 Tage nach dem Transfer zusammen mit Endometrin® Vaginaltabletten (Ferring Pharmaceuticals Ltd., Deutschland) 100 mg zweimal täglich. Gruppe 3, Patienten erhalten nur Endometrin ® Vaginaltabletten (Ferring Pharmaceuticals Ltd., Deutschland) 100 mg zweimal täglich zur Lutealunterstützung vom Tag der Eizellentnahme bis zum Tag des Schwangerschaftstests. Das vaginale Progesteron wird bei allen Patientinnen, die schwanger werden, in allen drei Gruppen bis zur 12. Schwangerschaftswoche fortgesetzt. Der Serum-ß-hCG-Spiegel wird 2 Wochen nach ET überprüft, um einen positiven Schwangerschaftstest zu bestätigen. Klinische Schwangerschaften werden mit dem Nachweis positiver fetaler Herzaktivitäten durch die transvaginale Sonographie erkannt. Die Implantationsrate wird als das Verhältnis der Anzahl der beobachteten intrauterinen Fruchthöhlen zur Anzahl der übertragenen Embryonen betrachtet. Mehrlingsschwangerschaften sind definiert als zwei oder mehr Fruchthöhlen in der Gebärmutterhöhle. Fehlgeburt ist definiert als Verlust einer klinischen Schwangerschaft vor der 12. Schwangerschaftswoche.