Оценка различных методов поддержки лютеиновой фазы у пациенток с плохой реакцией яичников

Все пациентки с диагнозом «плохой ответ яичников» (POR) на основании Болонских критериев имеют право на участие в этом исследовании. Чтобы определить плохой ответ на ЭКО, должны присутствовать по крайней мере два из следующих трех признаков: (i) преклонный возраст матери или любой другой фактор риска ПНР; (ii) предыдущий POR; и (iii) патологический тест на овариальный резерв (ORT). Двух эпизодов ПНР после максимальной стимуляции достаточно, чтобы определить пациентку как плохо отвечающую на терапию при отсутствии преклонного возраста матери или патологического ПРТ.

Стимуляцию яичников проводят по протоколу антагонистов с праймированием E2 для всех подходящих пациенток. Все женщины получают примирование эстрогеном (таблетка Е2), начиная с недели после всплеска ЛГ до менструации. Контролируемую стимуляцию яичников начинают на 2-й день менструального цикла с 225 МЕ рекомбинантного ФСГ (Гонал-Ф®; Serono Laboratories Ltd., Женева, Швейцария) и 75 МЕ ЧМГ (Менопур®; Ферринг). Дозы гонадотропинов корректировали по реакции яичников при УЗИ-мониторинге. Антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) (цетрореликс ацетат 0,25 мг; Cetrotide ® , USAN) вводят для предотвращения преждевременной овуляции, когда размер свинцового фолликула ≥ 12 мм, и продолжают до триггера ХГЧ. Окончательный триггер ооцитов будет выполнен с использованием 10000 МЕ ХГЧ (Хориомон®; IBSA). Если доминантных фолликулов было или больше, извлечение ооцитов проводят под трансвагинальным ультразвуковым контролем через 32-34 часа после введения ХГЧ. Интрацитоплазматическая инъекция спермы будет выполнена для всех ооцитов метафазы II. Перенос эмбрионов будет проводиться под ультразвуковым контролем на 3-й день для всех пациентов.

В день забора ооцитов пациенток случайным образом (методом блочной рандомизации) распределяют на три группы для получения трех различных протоколов поддержки лютеиновой кислоты, и они оставались в одном и том же распределении на протяжении всего исследования. Группа 1: испытуемые получают 1500 МЕ ХГЧ в/м в день переноса эмбрионов (ПЭ), а также через 4 дня после переноса эмбрионов. 2 группа: пациентки будут получать 1500 МЕ ХГЧ в/м в день ЭТ, а также через 3 и 6 дней после перевода вместе с вагинальными таблетками Эндометрин ® (Ferring Pharmaceuticals Ltd., Германия) по 100 мг 2 раза в сутки. Пациентки 3-й группы будут получать только вагинальные таблетки Эндометрин® (Ferring Pharmaceuticals Ltd., Германия) по 100 мг два раза в день для поддержки лютеиновой кислоты со дня взятия ооцитов до дня проведения теста на беременность. Вагинальное введение прогестерона продолжают у всех забеременевших пациенток во всех трех группах до 12-й недели беременности. Уровень ß-ХГЧ в сыворотке крови проверяют через 2 недели после ЭТ для подтверждения положительного результата теста на беременность. Клиническую беременность выявляют при подтверждении положительной деятельности сердца плода при трансвагинальной сонографии. Частота имплантации рассматривается как отношение числа наблюдаемых внутриутробных плодных яиц к числу перенесенных эмбрионов. Многоплодная беременность определяется наличием двух или более плодных яиц в полости матки. Выкидыш определяется как потеря клинической беременности до 12-й недели беременности.