Ocena różnych metod wspomagania fazy lutealnej u pacjentek ze słabą odpowiedzią jajników

Do udziału w tym badaniu kwalifikują się wszystkie pacjentki, u których zdiagnozowano słabą odpowiedź jajników (POR) na podstawie kryteriów bolońskich. Aby określić słabą odpowiedź na IVF, muszą być obecne co najmniej dwie z trzech następujących cech: (i) zaawansowany wiek matki lub jakikolwiek inny czynnik ryzyka POR; (ii) poprzedni POR; oraz (iii) nieprawidłowy test rezerwy jajnikowej (ORT). Dwa epizody POR po maksymalnej stymulacji są wystarczające, aby określić pacjentkę jako słabo reagującą przy braku zaawansowanego wieku matki lub nieprawidłowej ORT.

Stymulację jajników przeprowadza się zgodnie z protokołem antagonisty z primingiem E2 dla wszystkich kwalifikujących się pacjentek. Wszystkie kobiety otrzymują priming estrogenowy (tabletka E2) począwszy od tygodnia po wzroście LH do wystąpienia miesiączki. Kontrolowaną stymulację jajników rozpoczyna się drugiego dnia cyklu miesiączkowego 225 IU rekombinowanego FSH (Gonal-F®; Serono Laboratories Ltd., Genewa, Szwajcaria) i 75 IU hMG (Menopur®; Ferring). Dawki gonadotropin dostosowywano do odpowiedzi jajników w monitorowaniu ultrasonograficznym. Antagonistę hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) (cetroreliks octan 0,25 mg; Cetrotide®, USAN) podaje się w celu zapobieżenia przedwczesnej owulacji, gdy pęcherzyk ołowiowy mierzy ≥ 12 mm i kontynuuje się aż do zadziałania hCG. Ostateczne wyzwolenie oocytu zostanie przeprowadzone za pomocą 10000 IU hCG (Choriomon®; IBSA). Jeśli było więcej pęcherzyków dominujących, pobranie oocytów zostanie przeprowadzone pod kontrolą ultrasonografii przezpochwowej 32-34 godziny po podaniu hCG. Docytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika zostanie wykonane dla wszystkich oocytów metafazy II. Transfer zarodków zostanie przeprowadzony pod kontrolą USG w dniu 3 u wszystkich pacjentów.

W dniu pobrania oocytów pacjenci są przydzielani losowo (metodą randomizacji blokowej) do trzech grup, aby otrzymać trzy różne protokoły wsparcia fazy lutealnej i pozostawali na tym samym przydziale przez całe badanie. Grupa 1, osoby otrzymują 1500 IU hCG IM w dniu transferu zarodków (ET) oraz 4 dni po transferze zarodków. Grupa 2: pacjentki otrzymają 1500 IU hCG IM w dniu ET oraz 3 i 6 dni po transferze wraz z tabletkami dopochwowymi Endometrin ® (Ferring Pharmaceuticals Ltd., Niemcy) 100 mg dwa razy dziennie. Grupa 3, pacjentki będą otrzymywać tylko tabletki dopochwowe Endometrin® (Ferring Pharmaceuticals Ltd., Niemcy) 100 mg dwa razy dziennie w celu wspomagania czynności lutealnej od dnia pobrania komórki jajowej do dnia testu ciążowego. Dopochwowe podawanie progesteronu kontynuuje się u wszystkich pacjentek, które zaszły w ciążę we wszystkich trzech grupach do 12 tygodnia ciąży. Poziom ß-hCG w surowicy jest sprawdzany 2 tygodnie po ET w celu potwierdzenia pozytywnego wyniku testu ciążowego. Ciąże kliniczne wykrywa się po potwierdzeniu dodatniej czynności serca płodu za pomocą ultrasonografii przezpochwowej. Szybkość implantacji uważa się za stosunek liczby zaobserwowanych wewnątrzmacicznych pęcherzyków ciążowych do liczby przeniesionych zarodków. Ciąże mnogie definiuje się jako dwa lub więcej pęcherzyków ciążowych w jamie macicy. Poronienie definiuje się jako utratę ciąży klinicznej przed 12 tygodniem ciąży.