Évaluation de différentes méthodes d'assistance à la phase lutéale chez les patientes présentant une mauvaise réponse ovarienne

Toutes les patientes diagnostiquées comme mauvaises répondeuses ovariennes (POR) sur la base des critères de Bologne sont éligibles pour participer à cette étude. Afin de définir la mauvaise réponse en FIV, au moins deux des trois caractéristiques suivantes doivent être présentes : (i) âge maternel avancé ou tout autre facteur de risque de ROP ; (ii) une précédente POR ; et (iii) un test de réserve ovarienne anormale (TRO). Deux épisodes de ROP après stimulation maximale suffisent à définir un patient comme mauvais répondeur en l'absence d'âge maternel avancé ou d'ORT anormale.

La stimulation ovarienne est réalisée avec un protocole antagoniste avec amorçage E2 pour toutes les patientes éligibles. Toutes les femmes reçoivent un amorçage d'œstrogènes (comprimé E2) à partir d'une semaine après le pic de LH jusqu'aux règles. La stimulation ovarienne contrôlée est démarrée au jour 2 du cycle menstruel avec 225 UI de FSH recombinante (Gonal-F®; Serono Laboratories Ltd., Genève, Suisse) et 75 UI de hMG (Menopur®; Ferring). Les doses de gonadotrophines ont été ajustées en fonction de la réponse ovarienne dans le suivi échographique. Un antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) (acétate de Cetrorelix 0,25 mg ; Cetrotide®, USAN) est administré pour prévenir l'ovulation prématurée lorsque le follicule principal mesurait ≥ 12 mm et a été poursuivi jusqu'au déclenchement de l'hCG. Le déclenchement final des ovocytes se fera avec 10 000 UI d'hCG (Choriomon® ; IBSA). S'il y avait ou plus de follicules dominants, la récupération des ovocytes se fera sous guidage échographique transvaginal 32 à 34 heures après l'administration d'hCG. Une injection intracytoplasmique de spermatozoïdes sera effectuée pour tous les ovocytes en métaphase II. Le transfert d'embryons se fera sous guidage échographique au jour 3 pour toutes les patientes.

Le jour du prélèvement des ovocytes, les patientes sont réparties au hasard (par la méthode de randomisation bloquée) en trois groupes pour recevoir trois protocoles de soutien lutéal différents et elles sont restées sur la même répartition tout au long de l'étude. Groupe 1, les sujets reçoivent 1 500 UI d'hCG IM le jour du transfert d'embryons (TE), ainsi que 4 jours après le transfert d'embryons. Groupe 2 : les patientes recevront 1 500 UI d'hCG IM le jour ET, ainsi que 3 et 6 jours après le transfert avec des comprimés vaginaux Endometrin ® (Ferring Pharmaceuticals Ltd., Allemagne) 100 mg deux fois par jour. Groupe 3, les patientes recevront uniquement des comprimés vaginaux Endometrin® (Ferring Pharmaceuticals Ltd., Allemagne) 100 mg deux fois par jour pour le soutien lutéal du jour du prélèvement des ovocytes au jour du test de grossesse. La progestérone vaginale est poursuivie chez toutes les patientes qui tombent enceintes dans les trois groupes jusqu'à la 12ème semaine de grossesse. Le taux sérique de ß-hCG est vérifié 2 semaines après le TE pour confirmer un test de grossesse positif. Les grossesses cliniques sont détectées avec la confirmation des activités cardiaques fœtales positives par échographie transvaginale. Le taux d'implantation est considéré comme la proportion du nombre de sacs gestationnels intra-utérins observés par rapport au nombre d'embryons transférés. Les grossesses multiples sont définies comme deux sacs gestationnels ou plus dans la cavité utérine. Une fausse couche est définie comme la perte d'une grossesse clinique avant la 12e semaine de gestation.