Evaluación de diferentes métodos de soporte de la fase lútea en pacientes con respuesta ovárica deficiente

Todas las pacientes con diagnóstico de respuesta ovárica deficiente (POR) según los criterios de Bolonia son elegibles para participar en este estudio. Para definir la mala respuesta en FIV, deben estar presentes al menos dos de las siguientes tres características: (i) edad materna avanzada o cualquier otro factor de riesgo para POR; (ii) un POR anterior; y (iii) una prueba de reserva ovárica (TRO) anormal. Dos episodios de POR después de la estimulación máxima son suficientes para definir a un paciente como respondedor deficiente en ausencia de edad materna avanzada o TRO anormal.

La estimulación ovárica se realiza con protocolo antagonista con cebado E2 para todas las pacientes elegibles. Todas las mujeres reciben cebado de estrógeno (tableta E2) a partir de una semana después del aumento de LH hasta la menstruación. La estimulación ovárica controlada se inicia el día 2 del ciclo menstrual con 225 UI de FSH recombinante (Gonal-F®; Serono Laboratories Ltd., Ginebra, Suiza) y 75 UI de hMG (Menopur®; Ferring). Las dosis de gonadotropinas se ajustaron según la respuesta ovárica en el seguimiento ecográfico. Se administra antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (acetato de Cetrorelix 0,25 mg; Cetrotide ®, USAN) para prevenir la ovulación prematura cuando el folículo principal mide ≥ 12 mm y se continúa hasta el disparo de hCG. La activación final de ovocitos se realizará con 10000 UI de hCG (Choriomon®; IBSA). Si hubiera o más folículos dominantes, la extracción de ovocitos se realizará bajo guía ecográfica transvaginal 32-34 horas después de la administración de hCG. Se realizará una inyección intracitoplasmática de espermatozoides para todos los ovocitos en metafase II. La transferencia de embriones se realizará bajo guía ecográfica el día 3 para todas las pacientes.

El día de la recogida de ovocitos, las pacientes se asignan al azar (mediante el método de aleatorización por bloques) en tres grupos para recibir tres protocolos de soporte luteal diferentes y se mantienen en la misma asignación durante todo el estudio. Grupo 1, los sujetos reciben 1500 UI de hCG IM el día de la transferencia de embriones (ET), así como 4 días después de la transferencia de embriones. Grupo 2: las pacientes recibirán 1.500 UI de hCG IM el día de la ET, así como 3 y 6 días después de la transferencia junto con tabletas vaginales Endometrin ® (Ferring Pharmaceuticals Ltd., Alemania) 100 mg dos veces al día. Grupo 3, las pacientes recibirán solo tabletas vaginales Endometrin ® (Ferring Pharmaceuticals Ltd., Alemania) 100 mg dos veces al día para el soporte luteal desde el día de la recolección de ovocitos hasta el día de la prueba de embarazo. La progesterona vaginal se continúa en todas las pacientes que quedan embarazadas en los tres grupos hasta la semana 12 de embarazo. El nivel sérico de ß-hCG se verifica 2 semanas después de la ET para confirmar una prueba de embarazo positiva. Los embarazos clínicos se detectan con la confirmación de actividades cardíacas fetales positivas mediante ecografía transvaginal. La tasa de implantación se considera como la proporción entre el número de sacos gestacionales intrauterinos observados y el número de embriones transferidos. Los embarazos múltiples se definen como dos o más sacos gestacionales en la cavidad uterina. El aborto espontáneo se define como la pérdida de un embarazo clínico antes de la semana 12 de gestación.