Utvärdering av olika stödmetoder i lutealfas hos patienter med dålig äggstocksrespons

Alla patienter som diagnostiseras som dåliga ovarieresponser (POR) baserat på Bolognakriterierna är berättigade att delta i denna studie. För att definiera det dåliga svaret vid IVF måste minst två av följande tre egenskaper finnas: (i) hög moderns ålder eller någon annan riskfaktor för POR; (ii) en tidigare POR; och (iii) ett onormalt äggstocksreservtest (ORT). Två episoder av POR efter maximal stimulering är tillräckliga för att definiera en patient som dålig responder i frånvaro av hög modern ålder eller onormal ORT.

Ovariestimuleringen utförs med antagonistprotokoll med E2-priming för alla kvalificerade patienter. Alla kvinnor får östrogenpriming (E2-tablett) med början en vecka efter LH-ökningen fram till menstruationen. Kontrollerad äggstocksstimulering påbörjas på dag 2 av menstruationscykeln med 225 IE rekombinant FSH (Gonal-F®; Serono Laboratories Ltd., Genève, Schweiz) och 75 IE hMG (Menopur®; Ferring). Doserna av gonadotropiner justerades som äggstockssvar i ultraljudsövervakningen. Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-antagonist (Cetrorelixacetat 0,25 mg; Cetrotide ®, USAN) administreras för att förhindra för tidig ägglossning när blyfollikeln mätte ≥ 12 mm och fortsatte tills hCG-utlösaren. Slutlig oocytutlösning kommer att göras med 10 000 IE hCG (Choriomon®; IBSA). Om det fanns eller fler dominerande folliklar, kommer oocyter att göras under transvaginal ultraljudsledning 32-34 timmar efter hCG-administrering. Intracytoplasmatisk spermieinjektion kommer att utföras för alla oocyter i metafas II. Embryoöverföring kommer att ske under ultraljudsvägledning dag 3 för alla patienter.

På dagen för oocytupptagning fördelas patienter slumpmässigt (genom den blockerade randomiseringsmetoden) i tre grupper för att få tre olika luteala stödprotokoll och de förblev på samma tilldelning under hela studien. Grupp 1, försökspersoner får 1 500 IE hCG IM på embryonöverföringsdagen (ET), såväl som 4 dagar efter embryonöverföringen. Grupp 2: patienter kommer att få 1 500 IE hCG IM på ET-dagen, såväl som 3 och 6 dagar efter överföringen tillsammans med Endometrin ® vaginaltabletter (Ferring Pharmaceuticals Ltd., Tyskland) 100 mg två gånger dagligen. Grupp 3, patienter kommer endast att få Endometrin ® vaginaltabletter (Ferring Pharmaceuticals Ltd., Tyskland) 100 mg två gånger dagligen för lutealt stöd från dagen för oocytupptagning till dagen för graviditetstestet. Det vaginala progesteronet fortsätter hos alla patienter som blir gravida i alla tre grupperna fram till den 12:e graviditetsveckan. Serum-ß-hCG-nivån kontrolleras 2 veckor efter ET för att bekräfta positivt graviditetstest. Kliniska graviditeter detekteras med bekräftelse av positiva fosterhjärtaktiviteter genom transvaginal sonografi. Implantationshastigheten betraktas som andelen av antalet observerade intrauterina graviditetspåsar till antalet överförda embryon. Flera graviditeter definieras som två eller flera graviditetssäckar i livmoderhålan. Missfall definieras som en förlust av en klinisk graviditet före den 12:e graviditetsveckan.