Hodnocení různých metod podpory luteální fáze u pacientek se špatnou odezvou vaječníků

Všichni pacienti, kteří diagnostikovali jako slabou ovariální odpověď (POR) na základě boloňských kritérií, jsou způsobilí k účasti v této studii. Aby bylo možné definovat špatnou odpověď na IVF, musí být přítomny alespoň dva z následujících tří znaků: (i) pokročilý věk matky nebo jakýkoli jiný rizikový faktor pro POR; (ii) předchozí POR; a (iii) abnormální test ovariální rezervy (ORT). Dvě epizody POR po maximální stimulaci jsou dostatečné k tomu, aby se pacient definoval jako špatně reagující při absenci pokročilého věku matky nebo abnormální ORT.

Ovariální stimulace se provádí antagonistickým protokolem s E2 primingem pro všechny vhodné pacientky. Všechny ženy dostávají první dávku estrogenu (tableta E2) počínaje týdnem po nárůstu LH až do menses. Kontrolovaná ovariální stimulace je zahájena 2. den menstruačního cyklu s 225 IU rekombinantního FSH (Gonal-F®; Serono Laboratories Ltd., Ženeva, Švýcarsko) a 75 IU hMG (Menopur®; Ferring). Dávky gonadotropinů byly upraveny podle odezvy vaječníků při ultrazvukovém monitorování. Antagonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) (Cetrorelix acetát 0,25 mg; Cetrotide®, USAN) se podává, aby se zabránilo předčasné ovulaci, když folikul naměřil ≥ 12 mm a pokračovalo se až do spuštění hCG. Konečné spouštění oocytů se provede 10 000 IU hCG (Chorimon®; IBSA). Pokud bylo dominantních folikulů nebo více, odběr oocytů se provede pod vedením transvaginálního ultrazvuku 32-34 hodin po podání hCG. Intracytoplazmatická injekce spermie bude provedena pro všechny oocyty metafáze II. Transfer embrya bude proveden pod ultrazvukovým vedením 3. den u všech pacientů.

V den odběru oocytů jsou pacientky rozděleny náhodně (metodou blokované randomizace) do tří skupin, které obdrží tři různé luteální podpůrné protokoly, a zůstaly na stejném rozdělení po celou dobu studie. Skupina 1, subjekty obdrží 1 500 IU hCG IM v den přenosu embryí (ET) a také 4 dny po přenosu embryí. Skupina 2: pacienti dostanou 1500 IU hCG IM v den ET, stejně jako 3 a 6 dnů po transferu spolu s vaginálními tabletami Endometrin® (Ferring Pharmaceuticals Ltd., Německo) 100 mg dvakrát denně. Skupina 3, pacientky budou dostávat pouze vaginální tablety Endometrin ® (Ferring Pharmaceuticals Ltd., Německo) 100 mg dvakrát denně na podporu luteální fáze ode dne odběru oocytů do dne těhotenského testu. Vaginální progesteron pokračuje u všech pacientek, které otěhotní ve všech třech skupinách, až do 12. týdne těhotenství. Hladina ß-hCG v séru se kontroluje 2 týdny po ET, aby se potvrdil pozitivní těhotenský test. Klinická těhotenství se zjišťují s potvrzením pozitivních srdečních aktivit plodu transvaginální sonografií. Rychlost implantace je považována za podíl počtu pozorovaných nitroděložních gestačních váčků k počtu přenesených embryí. Vícečetná těhotenství jsou definována jako dva nebo více gestačních váčků v dutině děložní. Potrat je definován jako ztráta klinického těhotenství před 12. týdnem gestace.