Avaliação de diferentes métodos de suporte da fase lútea em pacientes com resposta ovariana ruim

Todas as pacientes com diagnóstico de resposta ovariana ruim (POR) com base nos critérios de Bolonha são elegíveis para participação neste estudo. Para definir a resposta ruim na FIV, pelo menos duas das três características a seguir devem estar presentes: (i) idade materna avançada ou qualquer outro fator de risco para POR; (ii) um POR anterior; e (iii) um teste de reserva ovariana anormal (TRO). Dois episódios de POR após estimulação máxima são suficientes para definir um paciente como respondedor ruim na ausência de idade materna avançada ou TRO anormal.

A estimulação ovariana é realizada com protocolo antagonista com priming E2 para todas as pacientes elegíveis. Todas as mulheres recebem priming de estrogênio (comprimido E2) começando uma semana após o pico de LH até a menstruação. A estimulação ovariana controlada é iniciada no dia 2 do ciclo menstrual com 225 UI de FSH recombinante (Gonal-F®; Serono Laboratories Ltd., Genebra, Suíça) e 75 UI de hMG (Menopur®; Ferring). As doses de gonadotrofinas foram ajustadas conforme resposta ovariana na monitorização ultrassonográfica. O antagonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) (acetato de Cetrorelix 0,25 mg; Cetrotide ®, USAN) é administrado para prevenir a ovulação prematura quando o folículo principal media ≥ 12 mm e foi continuado até o gatilho de hCG. A ativação oocitária final será feita com 10.000 UI de hCG (Choriomon®; IBSA). Se houver ou mais folículos dominantes, a coleta de oócitos será feita sob orientação de ultrassom transvaginal 32-34 horas após a administração de hCG. A injeção intracitoplasmática de espermatozoides será realizada em todos os oócitos em metáfase II. A transferência de embriões será feita sob orientação de ultrassom no dia 3 para todos os pacientes.

No dia da coleta de ovócitos, as pacientes são alocadas aleatoriamente (pelo método de randomização bloqueada) em três grupos para receber três diferentes protocolos de suporte lúteo e permaneceram na mesma alocação durante todo o estudo. Grupo 1, os indivíduos recebem 1.500 UI de hCG IM no dia da transferência dos embriões (TE), bem como 4 dias após a transferência dos embriões. Grupo 2: as pacientes receberão 1.500 UI de hCG IM no dia do TE, assim como 3 e 6 dias após a transferência juntamente com comprimidos vaginais de Endometrina ® (Ferring Pharmaceuticals Ltd., Alemanha) 100 mg duas vezes ao dia. Grupo 3, as pacientes receberão apenas comprimidos vaginais de Endometrina ® (Ferring Pharmaceuticals Ltd., Alemanha) 100 mg duas vezes ao dia para suporte lúteo desde o dia da coleta do oócito até o dia do teste de gravidez. A progesterona vaginal é continuada em todas as pacientes que engravidam nos três grupos até a 12ª semana de gestação. O nível sérico de ß-hCG é verificado 2 semanas após o TE para confirmar o teste de gravidez positivo. Gravidezes clínicas são detectadas com a confirmação de atividades cardíacas fetais positivas por ultrassonografia transvaginal. A taxa de implantação é considerada como a proporção do número de saco gestacional intra-uterino observado para o número de embriões transferidos. Gestações múltiplas são definidas como dois ou mais sacos gestacionais na cavidade uterina. O aborto espontâneo é definido como a perda de uma gravidez clínica antes da 12ª semana de gestação.