Valutazione di diversi metodi di supporto della fase luteale in pazienti con scarsa risposta ovarica

Tutte le pazienti che diagnosticano una risposta ovarica scarsa (POR) in base ai criteri di Bologna sono eleggibili per la partecipazione a questo studio. Per definire la scarsa risposta alla fecondazione in vitro, devono essere presenti almeno due delle seguenti tre caratteristiche: (i) età materna avanzata o qualsiasi altro fattore di rischio per POR; (ii) un precedente POR; e (iii) un test di riserva ovarica anormale (ORT). Due episodi di POR dopo la massima stimolazione sono sufficienti per definire un paziente come scarsa risposta in assenza di età materna avanzata o ORT anormale.

La stimolazione ovarica viene eseguita con protocollo antagonista con priming E2 per tutte le pazienti idonee. Tutte le donne ricevono l'innesco di estrogeni (compressa E2) a partire da una settimana dopo il picco di LH fino alle mestruazioni. La stimolazione ovarica controllata viene iniziata il giorno 2 del ciclo mestruale con 225 UI di FSH ricombinante (Gonal-F®; Serono Laboratories Ltd., Ginevra, Svizzera) e 75 UI di hMG (Menopur®; Ferring). Le dosi di gonadotropine sono state aggiustate come risposta ovarica nel monitoraggio ecografico. L'antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) (Cetrorelix acetato 0,25 mg; Cetrotide ®, USAN) viene somministrato per prevenire l'ovulazione prematura quando il follicolo principale misurava ≥ 12 mm e veniva continuato fino al trigger hCG. L'attivazione finale degli ovociti sarà effettuata con 10000 UI di hCG (Choriomon®; IBSA). Se c'erano o più follicoli dominanti, il recupero degli ovociti sarà effettuato sotto guida ecografica transvaginale 32-34 ore dopo la somministrazione di hCG. L'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi verrà eseguita per tutti gli ovociti in metafase II. Il trasferimento dell'embrione verrà eseguito sotto guida ecografica il giorno 3 per tutti i pazienti.

Il giorno del prelievo degli ovociti, i pazienti vengono assegnati in modo casuale (con il metodo di randomizzazione bloccata) in tre gruppi per ricevere tre diversi protocolli di supporto luteale e sono rimasti sulla stessa allocazione per tutto lo studio. Gruppo 1, i soggetti ricevono 1.500 UI di hCG IM il giorno del trasferimento degli embrioni (ET) e 4 giorni dopo il trasferimento degli embrioni. Gruppo 2: i pazienti riceveranno 1.500 UI di hCG IM il giorno ET, nonché 3 e 6 giorni dopo il trasferimento insieme a Endometrin ® compresse vaginali (Ferring Pharmaceuticals Ltd., Germania) 100 mg due volte al giorno. Gruppo 3, i pazienti riceveranno solo compresse vaginali Endometrin ® (Ferring Pharmaceuticals Ltd., Germania) 100 mg due volte al giorno per il supporto luteale dal giorno del prelievo degli ovociti al giorno del test di gravidanza. Il progesterone vaginale viene continuato in tutte le pazienti che rimangono gravide in tutti e tre i gruppi fino alla 12a settimana di gravidanza. Il livello sierico di ß-hCG viene controllato 2 settimane dopo l'ET per confermare la positività del test di gravidanza. Le gravidanze cliniche vengono rilevate con la conferma di attività cardiache fetali positive mediante ecografia transvaginale. Il tasso di impianto è considerato come la proporzione tra il numero di sacchi gestazionali intrauterini osservati e il numero di embrioni trasferiti. Le gravidanze multiple sono definite come due o più sacchi gestazionali nella cavità uterina. L'aborto spontaneo è definito come una perdita di una gravidanza clinica prima della 12a settimana di gestazione.