Eine Phase-2a-Studie zur Bewertung von oral verabreichtem ALS-008176 bei Erwachsenen, die mit einem Respiratory Syncytial Virus ins Krankenhaus eingeliefert wurden

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist ≥50 Jahre alt.
2. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter (d. h. chirurgisch sterilisiert, postmenopausal [Amenorrhoe seit 1 Jahr durch negatives Hormonpanel bestätigt]), die beim Screening ebenfalls einen negativen Schwangerschaftstest haben.
3. Männliche Probanden müssen entweder chirurgisch sterilisiert sein (z. B. nach Vasektomie oder Orchiektomie) oder bereit sein, die Verhütungsanforderungen der Studie einzuhalten. Die Partnerinnen männlicher Probanden müssen chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal (Amenorrhoe für 1 Jahr) sein oder ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit und in der Lage sein, die Verhütungsvorschriften einzuhalten.
4. Jeder Proband oder sein Erziehungsberechtigter muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er oder sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen, bevor mit Screening-Aktivitäten begonnen wird.
5. Der Proband hat zum Zeitpunkt des Screenings ein positives RT-PCR-Testergebnis für RSV. HINWEIS: Eine Koinfektion mit anderen akuten Viren oder Bakterien ist zulässig.
6. Der Patient wurde oder wird wegen einer akuten Atemwegserkrankung mit Anzeichen und Symptomen, die auf eine Virusinfektion hinweisen (z. B. Fieber, Husten, verstopfte Nase, laufende Nase, Halsschmerzen, Myalgie, Lethargie, Kurzatmigkeit, oder Keuchen) mit Beginn <7 Tage nach dem voraussichtlichen Zeitpunkt der Randomisierung.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt unterzieht sich einer Peritonealdialyse, Hämodialyse oder Hämofiltration oder hat eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Formel) <30 ml/min.
2. Bei der Testperson liegt eine Begleiterkrankung vor, einschließlich Labor-, Vitalparameter-, EKG- oder körperlicher Untersuchungsbefunden oder Krankengeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Testperson einem unangemessen erhöhten Risiko infolge der Teilnahme an dieser Studie aussetzen würde .
3. Der Proband gibt an, innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat oder einen Impfstoff erhalten zu haben.
4. Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer chronischen, aktiven Hepatitis-Infektion.
5. ALT >3×ULN UND Bilirubin >2×ULN (direkt >35 %) ODER ALT>5×ULN
6. Probanden, die zum Zeitpunkt der Randomisierung länger als 72 Stunden im Krankenhaus waren.
7. Es wird erwartet, dass die Probanden nach der Randomisierung weniger als 24 Stunden im Krankenhaus bleiben.
8. Probanden, von denen nicht erwartet wird, dass sie <48 Stunden überleben.
9. Jüngste (<5 Halbwertszeiten) oder voraussichtliche Einnahme von Begleitmedikamenten (verschreibungspflichtig und nicht verschreibungspflichtig), die den OAT3-Transporter hemmen, während der Durchführung der Studie.
10. Behandlung der aktuellen Erkrankung mit Medikamenten, die speziell auf die RSV-Infektion selbst abzielen (z. B. RSV-Immunglobulin, Ribavirin, Palivizumab). Medikamente zur Behandlung der Folgen der RSV-Infektion oder einer Begleiterkrankung sind zulässig, sofern nicht anders ausgeschlossen.
11. Personen, die sich nicht regelmäßigen Nasenabstrichen unterziehen möchten oder an körperlichen Anomalien leiden, die die Entnahme regelmäßiger Nasenproben einschränken.
12. Probanden, die nach Ansicht des Prüfers in den letzten 12 Monaten immungeschwächt waren, sei es aufgrund einer Grunderkrankung oder einer medizinischen Therapie.
13. Probanden, die nicht in der Lage sind, Medikamente enteral einzunehmen (z. B. oral oder über eine Magensonde oder eine PEG-Sonde) oder an denen eine bekannte Magen-Darm-Erkrankung vorliegt, die die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen kann.
14. Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt
15. Nach Ansicht des Prüfers ist der Proband nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll festgelegten Einschränkungen einzuhalten, und es ist unwahrscheinlich, dass er die Studie wie geplant abschließen wird.
16. Der Proband hatte eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe (mikrokristalline Cellulose, Mannitol, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Polyethylenglykol, Polyvinylalkohol, Talk, Titandioxid).