Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und klinischen Aktivität von JNJ-63723283, einem monoklonalen Anti-PD-1-Antikörper, bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

• Teile 1-5: Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] haben
• Teile 1-5: Hat Schilddrüsenfunktions-Laborwerte im normalen Bereich
• Teile 1-5: Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Teile 1-5: Bereit und in der Lage, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen einzuhalten
• Nur für Teil 2: Teilnehmer, die in Teil 2 eingeschrieben sind, müssen über Tumorgewebe für korrelative Studien verfügen. Eine frische Tumorbiopsie wird bevorzugt. Archivgewebe muss folgende Kriterien erfüllen: Archivschnitte innerhalb von 4 Monaten nach Schnitt, die bei 2 Grad bis 8 Grad Celsius im Dunkeln gelagert wurden oder archivierte Tumorblöcke innerhalb von 5 Jahren nach Entnahme. Teilnehmer ohne Gewebe, das die oben genannten Kriterien für archiviertes Gewebe erfüllt, müssen sich einer frischen Biopsie unterziehen
• Teile 1 bis 4: Auswertbare Krankheit haben; Nur für Teil 5: mindestens 1 messbare Läsion, die zu Studienbeginn durch Computertomographie (CT) genau beurteilt werden kann und für eine wiederholte Beurteilung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 geeignet ist
• Nur für Teil 5: Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen Haut- oder Schleimhautmelanoms im Stadium III oder Stadium IV. Personen mit Aderhaut- oder Augenmelanom sind ausgeschlossen
• Nur für Teil 5: Bis zu 1 vorherige Therapielinie gegen Melanom ist erlaubt, mit Ausnahme von vorherigem Anti-Programmed-Cell Death-Rezeptor-1 (Anti-PD-1)-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper oder Anti-PD -L2-Antikörpertherapie
• Nur für Teil 5 – Teilnehmer, die in Teil 5 eingeschrieben sind, müssen über Tumorgewebe für die zentrale Bestimmung des PD-L1-Status verfügen. Die Ausnahme bilden Teilnehmer, die nicht genügend Gewebe für einen zentralen Test zur Verfügung haben, in diesem Fall kann ein vom Sponsor genehmigter lokaler Assay akzeptiert werden

Ausschlusskriterien:

• Hat eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III-IV), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schlecht eingestellter Bluthochdruck oder Diabetes oder psychiatrische Erkrankungen/ soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde
• Hatte eine vorherige Behandlung mit einem Anti-Programmierter-Zelltod-Rezeptor-1 (PD-1)-Antikörper, Anti-Ligand-gegen-Programmierter-Zelltod-1 (PD-L1)-Antikörper oder Anti-Ligand-gegen-programmierter-Zelltod-2 ( PD-L2)-Antikörper
• Behandlung mit einer lokalen oder systemischen antineoplastischen Therapie, Strahlentherapie (ausgenommen begrenzte palliative Bestrahlung) oder einem Prüfpräparat gegen Krebs innerhalb von 14 Tagen oder 4 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, bis zu einer maximalen Auswaschphase von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung Medikamentengabe studieren
• Toxizitätswirkungen von Grad 3 oder höher aus einer früheren Behandlung mit Immuntherapie
• Eine Frau, die während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger ist, stillt oder eine Schwangerschaft plant