Dabigatran im Vergleich zur konventionellen Behandlung zur Vorbeugung eines stillen Hirninfarkts bei Vorhofflimmern im Zusammenhang mit Herzklappenerkrankungen (DECISIVE)

Unter den verschiedenen Arten von Herzrhythmusstörungen weist die Tachyarrhythmie die höchste Prävalenz auf. Die Prävalenz von Vorhofflimmern, das eine Tachyarrhythmie ist, beträgt ungefähr 2 % der Gesamtbevölkerung und 5 % der Bevölkerung im Alter von 60 Jahren oder älter. Vorhofflimmern ist die Ursache von ungefähr 20 % aller Ereignisse eines ischämischen Schlaganfalls, und Patienten mit Vorhofflimmern haben bekanntermaßen ein Risiko von 6 bis 10 % für einen ischämischen Schlaganfall pro Jahr. Darüber hinaus führt AF zu Herzversagen und verdoppelt die Sterblichkeit. Mit einer Zunahme der älteren Bevölkerung gibt es einen weltweiten Trend zu einer erhöhten Hospitalisierungsrate und medizinischen Kosten, die durch Herzrhythmusstörungen verursacht werden. Während bekannt ist, dass Vorhofflimmern hauptsächlich bei älteren Menschen auftritt, nimmt die Inzidenz von Vorhofflimmern auch in der jüngeren Bevölkerung zu, was vermutlich mit der zunehmenden Prävalenz von Herzerkrankungen, Ernährungsumstellungen und erhöhter Umweltverschmutzung in Verbindung gebracht wird.

A. Frühere Studien zu Vorhofflimmern und Schlaganfall i. Während Vorhofflimmern durch eine einzelne elektrophysiologische Anomalie gekennzeichnet ist, variiert das Schlaganfallrisiko je nach Fall zwischen unter 1 %/Jahr und 20 %/Jahr oder mehr.

ii. Neue orale Antikoagulanzien (NOAK), Verschluss des linken Vorhofohrs usw. wurden als Behandlungen untersucht, um Warfarin und Aspirin zu ersetzen, und ihre Wirkungen wurden ebenfalls nachgewiesen.

B. Relevante Studientrends und Einschränkungen i. Es ist bekannt, dass Patienten mit valvulärem Vorhofflimmern häufiger Schlaganfälle erleiden als Patienten mit nicht valvulärem Vorhofflimmern. Die relevanten Daten sind jedoch unzureichend, da große randomisierte Studien zum Vergleich der NOAK-Behandlung mit Warfarin, einer konventionellen Behandlung, nicht viele Patienten mit mittelschwerem und schwerem valvulärem Vorhofflimmern einschlossen.

ii. Der Ausschluss von valvulärem Vorhofflimmern aus der Studie basiert auf der Annahme, dass die Pathogenese von Thromboembolien je nach Art des Vorhofflimmerns variieren würde. Der Unterschied in der Pathogenese von Thromboembolien zwischen valvulärem Vorhofflimmern und nicht-valvulärem Vorhofflimmern bleibt jedoch unbekannt.

C. Studienmerkmale i. Ischämischer Schlaganfall wird unterteilt in symptomatischen Schlaganfall mit Hirnläsionen in der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns und stillen Hirninfarkt mit Läsionen in der MRT des Gehirns, aber ohne Schlaganfallsymptome.

ii. Laut einer Gehirn-MRT-Follow-up-Studie betrug die Inzidenz eines stillen Hirninfarkts 17,7 % (254 Probanden) über einen Zeitraum von 5 Jahren, wobei 11,4 % von 254 Probanden angaben, Symptome gehabt zu haben. Das bedeutet, dass die Inzidenz des stillen Hirninfarkts etwa 9-mal so hoch ist wie die des symptomatischen Schlaganfalls.

iii. Darüber hinaus ist bekannt, dass Patienten mit einem stummen Hirninfarkt in der Vorgeschichte ungefähr doppelt so wahrscheinlich einen Schlaganfall in der Zukunft erleiden als Patienten ohne stumme Vorgeschichte.

iv. Gehirn-Mikroblutungen lassen sich leicht durch Gehirn-MRT erkennen und sind ein bekannter unabhängiger Prädiktor für intraparenchymale Blutungen und stillen Hirninfarkt.

v. Die Schlaganfallprävention durch das Studienmedikament kann indirekt anhand der Inzidenz von stummen Hirninfarkten und Mikroblutungen im Gehirn im MRT des Gehirns zu Beginn der Studie und bei der Nachbeobachtung nach 1 Jahr beurteilt werden.

D. Bedeutung der Studie i. Die Schlaganfallinzidenz ist bei valvulärem Vorhofflimmern höher als bei nicht valvulärem Vorhofflimmern. ii. Es fehlen Daten zur Behandlung mit Dabigatran, einem NOAK, bei valvulärem Vorhofflimmern. iii. Vergleich von Dabigatran mit konventioneller Behandlung in Bezug auf die Schlaganfallprävention durch Vergleich der Inzidenz von stummen Hirninfarkten und Mikroblutungen im Gehirn und symptomatischem Schlaganfall zu Beginn der Studie und bei der Nachbeobachtung nach 1 Jahr mittels MRT des Gehirns.

Dies ist eine prospektive, randomisierte Single-Center-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Dabigatran im Vergleich zur konventionellen Behandlung bei Patienten mit valvulärem Vorhofflimmern durch Vergleich der Inzidenz von stummen Hirninfarkten und Mikroblutungen im Gehirn mittels MRT des Gehirns. Die Behandlung mit Aspirin oder Warfarin wird bei Patienten fortgesetzt, die nach dem Zufallsprinzip der konventionellen Behandlungsgruppe zugeteilt wurden, und auf die Behandlung mit Dabigatran bei den Patienten umgestellt, die nach dem Zufallsprinzip der Dabigatran-Gruppe zugeteilt wurden.