Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Rituximab mit Mycophenolatmofetil bei Patienten mit interstitiellen Lungenerkrankungen (EvER-ILD)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre

2. Eine Diagnose von ILD:

   • ILD in Verbindung mit differenzierter CTD oder IPAF (basierend auf international anerkannten Kriterien)
   • ODER idiopathische ILD

3. Eine Diagnose von NSIP basierend auf:

   • ein histologisches Muster von NSIP
   • OR HRCT-Befunde, die auf NSIP hindeuten, definiert als basale vorherrschende retikuläre Anomalien mit Traktionsbronchiektasen, peribronchovaskulärer Ausdehnung und subpleuraler Schonung, häufig verbunden mit Mattglasdämpfung
4. Patienten, die nicht auf mindestens eine immunsuppressive Erstlinienbehandlung der ILD ansprachen oder einen Rückfall erlitten oder nicht fortführen konnten: Kortikosteroide, Azathioprin, Cyclophosphamid oder andere Immunsuppressiva. Für die Beurteilung des klinischen Ansprechens wurde das Ausbleiben des Ansprechens definiert als: entweder eine Abnahme oder eine Zunahme, aber <10 % in % der vorhergesagten FVC.
5. Personen, die unter die französische Sozialversicherung (einschließlich CMU) fallen oder Anspruch darauf haben,
6. Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden erhalten, mit einem spezifischen Kontrollkästchen auf dem Einwilligungsformular der Studie, Verständnis des Risikos für Männer und Frauen, die mit Mycophenolatmofetil behandelt werden. Und eine zusätzliche schriftliche Zustimmung des Probanden auf dem Formular für die Pflege- und Empfängnisverhütungsvereinbarung für Frauen im gebärfähigen Alter, die mit Mycophenolat behandelt werden.
7. Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen des Studiums zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Diagnose signifikanter Atemwegserkrankungen (Asthma, Tuberkulose, Sarkoidose, Aspergillose oder Mukoviszidose) außer CTD-NSIP, IPAF-NSIP und iNSIP
2. Anzeichen einer klinisch signifikanten, schweren oder instabilen, akuten oder chronisch fortschreitenden Herzerkrankung (schwere Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse IV oder schwere unkontrollierte Herzerkrankung), einer anderen medizinischen Erkrankung (außer NSIP) oder einer chirurgischen Störung oder einer Erkrankung, die sich auswirken kann Patientensicherheit nach Einschätzung des Prüfarztes.
3. HRCT-Muster einer typischen gewöhnlichen interstitiellen Pneumonie (UIP)
4. Bei Patienten mit idiopathischer ILD, HRCT-Muster möglicher UIP (kein Hinweis auf NSIP)
5. Histologisches Muster außer Muster von NSIP
6. Eine First-Line-Behandlung mit MMF oder Rituximab
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen MMF oder Rituximab oder Sulfonamid-Antibiotika

8. Behandlung mit anderen immunsuppressiven Behandlungen als Kortikosteroiden:

   • Azathioprin, Cyclophosphamid, Methotrexat, Cyclosporin, Tacrolimus, Leflunomid innerhalb von 2 Wochen (5 Halbwertszeiten <= 2 Wochen) vor Aufnahme
   • intravenöse Immunglobuline, Hydroxychloroquin oder andere monoklonale Antikörpertherapien (wie, aber nicht beschränkt auf Etanercept, Adalimumab, Efalizumab, Infliximab, Golimumab, Certolizumab) innerhalb von 6 Monaten (5 Halbwertszeiten <= 6 Monate) vor der Aufnahme
9. Patienten, die auf einer Lungentransplantationsliste registriert sind
10. Patienten mit bekannter hereditärer Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase (HGPRT)-Mangel (wie Lesch-Nyhan- und Kelley-Seegmiller-Syndrom)
11. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zwei zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden (einschließlich Partnerinnen von sexuell aktiven Männern, die mit Mycophenolat behandelt werden) und Männer, die keine Verhütungsmethode (Kondom) anwenden, oder Frauen und Männer, die während einer Schwangerschaft planen im Jahr nach der Randomisierung.
12. Patienten mit erheblichem Risiko für infektiöse Komplikationen: HIV-positiv, andere bekannte Immunschwächesyndrome, unbehandelte Tuberkulose, Hepatitis B und C oder andere bekannte Virusinfektion, Infektion, die in den vorangegangenen 4 Wochen eine antiinfektiöse Behandlung erforderte
13. Aktuelle Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch
14. Freiheitsentzug, unter gerichtlichem Schutz
15. Teilnahme an einer anderen biomedizinischen Forschung mit einem experimentellen Medikament oder Medizinprodukt