Eine Studie zur Bewertung von Ulimorelin bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien

1. Vor allen studienbezogenen Verfahren (einschließlich des Entzugs verbotener Medikamente, falls zutreffend) müssen vom Probanden eine von der Ethikkommission genehmigte schriftliche Einverständniserklärung und Datenschutzbestimmungen gemäß den nationalen Vorschriften eingeholt werden.
2. Das Subjekt ist ein gesunder Mann oder eine nicht schwangere (dokumentiert durch einen negativen Urinschwangerschaftstest beim Screening und Aufnahme in die klinische Studieneinheit am Tag -1 der SAD-Phase und Tag -3 der MAD-Phase), nicht stillende, gesunde Frau ist zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) alt, wiegt zwischen 50 und 90 kg und hat einen Body-Mass-Index im Bereich von 18 bis 35 kg/m2 oder, falls er außerhalb dieses Bereichs liegt, wird er vom Prüfer als nicht klinisch signifikant angesehen
3. Der Proband ist Nichtraucher und hat vor dem Screening mindestens 6 Monate lang keinen Tabak konsumiert (ein Atemkohlenmonoxidwert von ≤ 10 ppm beim Screening).
4. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen
5. Muss einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt weist eine klinisch signifikante abnormale Biochemie, Hämatologie oder Urinanalyse auf, wie vom Prüfer beim Screening oder bei der Aufnahme nach Feststellung des Prüfers beurteilt
2. Der Proband weist beim Screening oder bei der Aufnahme in die klinische Studieneinheit in jedem Zeitraum ein abnormales und klinisch signifikantes 12-Kanal-EKG auf
3. Das 12-Kanal-EKG des Probanden zeigt beim Screening einen QTcF von >450 ms bei Männern und >470 ms bei Frauen. Wenn QTcF diese Grenzwerte überschreitet, sollte das EKG noch zweimal im Abstand von mindestens 1 Minute wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTcF-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Probanden zu bestimmen
4. Bei der Person ist eine schwerwiegende Nebenwirkung oder eine schwere Überempfindlichkeit gegen ein Arzneimittel oder die Hilfsstoffe der Formulierung bekannt
5. Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienangehörige eines Studienzentrums oder Mitarbeiter des Sponsors sind
6. Der Patient hat einen Blutdruck oder eine Pulsfrequenz in Rückenlage außerhalb der Bereiche 90 bis 140 mmHg systolischer Blutdruck/40 bis 90 mmHg diastolischer Blutdruck bzw. 50 bis 90 Schläge pro Minute beim Screening oder bei der Aufnahme oder eine Herzfrequenz unter 46 Schlägen pro Minute vor der Dosis am ersten Tag der SAD- oder MAD-Phase
7. Positive Ergebnisse für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), den Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder das humane Immundefizienzvirus (HIV).
8. Probanden, die in den 7 Tagen vor der IMP-Verabreichung verschriebene oder rezeptfreie Medikamente (außer 2 g Paracetamol pro Tag) oder pflanzliche Heilmittel einnehmen oder eingenommen haben
9. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis einen Impfstoff erhalten
10. Der Proband hatte in den letzten 2 Jahren vor dem Screening Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder ein positives Ergebnis für Alkohol beim Screening oder bei der Aufnahme
11. Regelmäßiger Alkoholkonsum bei Männern >21 Einheiten pro Woche und Frauen >14 Einheiten pro Woche (1 Einheit = 1⁄2 Pint Bier, 25 ml 40 %ige Spirituose oder ein 125 ml Glas Wein)
12. Positives Ergebnis des Drogentests
13. Der Patient hat eine Vorgeschichte von klinisch bedeutsamen neurologischen, gastrointestinalen (insbesondere vorangegangenen Magen- oder Speiseröhrenoperationen, Gastroparese, Magengeschwüren, gastrointestinalen Blutungen, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder Reizdarmsyndrom), renalen, hepatischen, pulmonalen, metabolischen, kardiovaskulären, psychiatrischen, endokrine (Diabetes mellitus), respiratorische oder hämatologische Störung oder Krankheit oder jede andere medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würde
14. Der Proband hat in den letzten 3 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments an einer anderen Prüfstudie teilgenommen oder der Proband hat zuvor an einer Studie mit Ulimorelin teilgenommen
15. Vorliegen oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Behandlung erfordert. Heuschnupfen ist erlaubt, sofern es nicht aktiv ist
16. Probanden, die nicht über geeignete Venen für mehrere Venenpunktionen/Kanülierungen verfügen, wie vom Prüfer beim Screening beurteilt
17. Strahlenbelastung, einschließlich derjenigen aus der vorliegenden Studie, ohne Hintergrundstrahlung, aber einschließlich diagnostischer Röntgenstrahlen und anderer medizinischer Belastungen, die 5 mSv in den letzten 12 Monaten oder 10 mSv in den letzten 5 Jahren überstieg. An der Studie darf kein beruflich exponierter Arbeitnehmer im Sinne der Ionizing Radiation Regulations 1999 teilnehmen
18. Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb der letzten 3 Monate
19. Geschichte der oberen GI-Operation
20. Akuter Durchfall oder Verstopfung in den 7 Tagen vor dem voraussichtlichen ersten Studientag. Erfolgt das Screening >7 Tage vor dem ersten Studientag, wird dieses Kriterium am ersten Studientag festgelegt. Als Durchfall wird der Austritt von flüssigem Stuhl und/oder eine Stuhlhäufigkeit von mehr als 3 Mal pro Tag bezeichnet. Unter Verstopfung versteht man das Versäumnis, den Darm häufiger als jeden zweiten Tag zu öffnen
21. Der Proband hat eine andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an der Studie ausschließt