Sulopenem, gefolgt von Sulopenem-Etzadroxil/Probenecid vs. Ertapenem, gefolgt von Cipro für komplizierte HWI bei Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene ≥ 18 Jahre mit mehr als 24 Stunden Harnwegsbeschwerden, die auf eine Harnwegsinfektion zurückzuführen sind
2. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

3. Klinisch dokumentierte Pyelonephritis oder komplizierter Harnwegsinfekt:

   1. Pyelonephritis mit normaler Anatomie
   2. Komplizierte HWI, definiert durch einen oder mehrere der folgenden Faktoren:

   ich. Das Vorhandensein eines Verweilkatheters ii. >100 ml Restharn nach dem Wasserlassen iii. Neurogene Blase iv. Obstruktive Uropathie aufgrund von Nephrolithiasis, Tumor oder Fibrose v. Azotämie aufgrund einer intrinsischen Nierenerkrankung vi. Harnverhalt bei Männern möglicherweise aufgrund einer gutartigen Prostatahypertrophie vii. Chirurgisch veränderte oder abnormale Anatomie der Harnwege

4. Mindestens zwei der folgenden Anzeichen oder Symptome:

   1. Rigor, Schüttelfrost oder Fieber/Hypothermie
   2. Flankenschmerzen oder Beckenschmerzen
   3. Übelkeit oder Erbrechen
   4. Dysurie, häufiges Wasserlassen oder Harndrang
   5. Kostovertebraler Winkelschmerz bei körperlicher Untersuchung

5. Eine Mittelstrahlurinprobe mit:

   1. eine Peilstabanalyse positiv für Nitrit UND
   2. Nachweis einer Pyurie, wie definiert durch: i. eine Leukozyten-Esterase-positive Teststreifenanalyse UND/ODER ii. mindestens 10 weiße Blutkörperchen pro Kubikmillimeter bei mikroskopischer Analyse von ungeschleudertem Urin UND/ODER iii. Leukozytenzahl ≥10 Zellen/Hochleistungsfeld im Urinsediment

Ausschlusskriterien

1. Erhalt einer wirksamen antibakteriellen medikamentösen Therapie für komplizierte Harnwegsinfektionen (cUTI) für eine kontinuierliche Dauer von mehr als 24 Stunden in den letzten 72 Stunden. Patienten, die eine objektive Dokumentation des klinischen Fortschreitens von cUTI während einer antibakteriellen medikamentösen Therapie haben, oder Patienten, die antibakterielle Medikamente zur chirurgischen Prophylaxe erhalten haben und dann cUTI entwickeln, können für die Aufnahme geeignet sein.
2. Patienten mit einem Organismus, der innerhalb des letzten Jahres aus dem Urin isoliert wurde und bekanntermaßen resistent gegen Ertapenem ist
3. Schwere strukturelle oder funktionelle Anomalie der Harnwege, die für eine hartnäckige Infektion verantwortlich ist, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Therapie von > 10 Tagen oder eine Prophylaxe nach der Behandlung erfordern würde (z. Patienten mit chronischem vesikulo-ureteralem Reflux).
4. Unkomplizierte HWI
5. Patienten mit Paraplegie/Quadriplegie
6. Hypotonie mit systolischem Blutdruck < 90 mmHg
7. Komplizierter Harnwegsinfekt in Verbindung mit vollständiger Obstruktion, emphysematöser Pyelonephritis, bekanntem oder vermutetem Nieren- oder perinephrischem Abszess oder voraussichtlich erforderlichem chirurgischen Eingriff (nicht Platzierung von Kathetern), um eine Heilung zu erreichen
8. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Myasthenia gravis
9. Patienten, die eine gleichzeitige Verabreichung von Tizanidin oder Valproinsäure benötigen
10. Patienten mit bekannter Allergie gegen Carbapeneme oder Chinolone oder Amoxicillin-Clavulanat oder andere Beta-Lactame oder Überempfindlichkeit gegen Probenecid
11. Nierentransplantation
12. Dialysepflichtige Patienten
13. Akute oder chronische Prostatitis
14. Hohes Risiko für cUTI verursacht durch Pseudomonas sp. (z.B,. Vorgeschichte früherer Harnwegsinfektionen aufgrund von Pseudomonas-Spezies, kürzliche Steroidanwendung, andere)
15. Dauerkatheter oder Stents
16. Ileumschleifen oder vesiko-urethraler Reflux
17. Kürzliches Trauma des Beckens oder der Harnwege innerhalb der letzten 30 Tage
18. Geschichte der Anfälle
19. Patienten mit einer Vorgeschichte von Blutdyskrasien
20. Patienten mit einer Vorgeschichte von Harnsäure-Nierensteinen
21. Patienten mit akutem Gichtanfall
22. Patienten unter chronischer Methotrexat-Therapie
23. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht in der Lage sind, angemessene Verhütungsmaßnahmen zu treffen, einen positiven Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden nach Studieneintritt haben, anderweitig schwanger sind oder derzeit ein Kind stillen.
24. Männliche Probanden müssen der Anwendung einer wirksamen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung während der Studie und für 14 Tage nach der Behandlung zustimmen

25. Patienten mit bekannter Leber- oder Nierenerkrankung oder Neutropenie in der Vorgeschichte, definiert durch die folgenden Ausgangslaborkriterien:

    • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 x Obergrenze des Normalwerts
    • Gesamtbilirubin > 2 x Obergrenze des Normalwertes
    • Neutropenie (<1000 Zellen/mm3)
26. Patienten, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen, die die Verabreichung eines Prüfmedikaments beinhaltete
27. Immungeschwächter Patient
28. Patienten, die das Protokoll wahrscheinlich nicht einhalten
29. Patienten, die den 4-wöchigen Studienzeitraum wahrscheinlich nicht überleben oder an einer schnell fortschreitenden oder unheilbaren Krankheit leiden