Sulopenem följt av Sulopenem-etzadroxil/Probenecid vs Ertapenem följt av Cipro för komplicerad urinvägsinfektion hos vuxna

Inklusionskriterier:

1. Vuxna ≥18 år med mer än 24 timmars urinvägssymtom som kan hänföras till en UVI
2. Kan ge informerat samtycke

3. Kliniskt dokumenterad pyelonefrit eller komplicerad urinvägsinfektion:

   1. Pyelonefrit med normal anatomi
   2. Komplicerad UVI som definieras av en eller flera av följande faktorer:

   i. Förekomsten av en kvarkateter ii. >100 ml kvarvarande urin efter tömning iii. Neurogen urinblåsa iv. Obstruktiv uropati på grund av nefrolitiasis, tumör eller fibros v. Azotemi på grund av inneboende njursjukdom vi. Urinretention hos män möjligen på grund av benign prostatahypertrofi vii. Kirurgiskt modifierad eller onormal urinvägsanatomi

4. Minst två av följande tecken eller symtom:

   1. Rigor, frossa eller feber/hypotermi
   2. Flanksmärta eller bäckensmärta
   3. Illamående eller kräkningar
   4. Dysuri, urineringsfrekvens eller urinbrist
   5. Costovertebral vinkel ömhet vid fysisk undersökning

5. Ett urinprov i mitten av strömmen med:

   1. en mätsticksanalys positiv för nitrit AND
   2. bevis på pyuri enligt definitionen av antingen: i. en mätstickaanalys positiv för leukocytesteras OCH/ELLER ii. minst 10 vita blodkroppar per kubikmillimeter vid mikroskopisk analys av ospunnen urin OCH/ELLER iii. Antal vita blodkroppar ≥10 celler/kraftigt fält i urinsediment

Exklusions kriterier

1. Mottagande av effektiv antibakteriell läkemedelsbehandling för komplicerad urinvägsinfektion (cUTI) under en kontinuerlig varaktighet på mer än 24 timmar under de föregående 72 timmarna. Patienter som har objektiv dokumentation av klinisk progression av cUTI under antibakteriell läkemedelsbehandling, eller patienter som fått antibakteriella läkemedel för kirurgisk profylax och sedan utvecklar cUTI, kan vara lämpliga för inskrivning.
2. Försökspersoner med en organism isolerad från urinen under det senaste året känt för att vara resistenta mot ertapenem
3. Allvarlig strukturell eller funktionell abnormitet i urinvägarna som orsakar en svårbehandlad infektion som enligt utredaren skulle kräva > 10 dagars behandling eller profylax efter behandling (t. patienter med kronisk vesikulo-ureteral reflux).
4. Okomplicerad UVI
5. Patienter med paraplegi/quadriplegi
6. Hypotoni med systoliskt blodtryck < 90 mm Hg
7. Komplicerad UVI associerad med fullständig obstruktion, emfysematös pyelonefrit, känd eller misstänkt njur- eller perinefri abscess eller förväntas kräva kirurgisk ingrepp (inte placering av katetrar) för att uppnå bot
8. Patienter med en känd historia av myasthenia gravis
9. Patienter som behöver samtidig administrering av tizanidin eller valproinsyra
10. Patienter med en historia av allergi mot karbapenemer eller kinoloner eller amoxicillin-klavulanat eller andra betalaktamer, eller överkänslighet mot probenecid
11. Njurtransplantation
12. Patienter som behöver dialys
13. Akut eller kronisk prostatit
14. Hög risk för cUTI orsakad av Pseudomonas sp. (t.ex,. historia av tidigare UVI på grund av Pseudomonas-arter, nyligen använda steroider, andra)
15. Kroniska katetrar eller stentar
16. Ileal loopar eller vesiko-urethral reflux
17. Nyligen trauma på bäckenet eller urinvägarna inom de föregående 30 dagarna
18. Historia av anfall
19. Patienter med en historia av bloddyskrasier
20. Patienter med en historia av urinsyranjursten
21. Patienter med akut giktattack
22. Patienter på kronisk metotrexatbehandling
23. Kvinnor i fertil ålder som inte kan vidta adekvata preventivmedel, har ett positivt graviditetstestresultat inom 24 timmar efter att studien påbörjats, som på annat sätt är kända för att vara gravida eller för närvarande ammar ett spädbarn.
24. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under studien och i 14 dagar efter behandling

25. Patienter som är kända för att ha en historia av lever- eller njursjukdom eller neutropeni enligt definitionen av följande laboratoriekriterier:

    • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) > 3 X övre normalgränsen
    • Totalt bilirubin > 2 X övre normalgräns
    • Neutropeni (<1000 celler/mm3)
26. Patienter som deltar i någon annan klinisk studie som involverade administrering av ett prövningsläkemedel
27. Patient immunförsvagad
28. Det är osannolikt att patienter följer protokollet
29. Patienter som anses osannolikt överleva den fyra veckor långa studieperioden eller har en snabbt progressiv eller terminal sjukdom