Sulopenem Gevolgd door Sulopenem-etzadroxil/Probenecid versus Ertapenem Gevolgd door Cipro voor gecompliceerde urineweginfectie bij volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen ≥18 jaar met meer dan 24 uur urinaire symptomen toe te schrijven aan een urineweginfectie
2. In staat om geïnformeerde toestemming te geven

3. Klinisch gedocumenteerde pyelonefritis of gecompliceerde urineweginfectie:

   1. Pyelonefritis met normale anatomie
   2. Gecompliceerde urineweginfectie zoals gedefinieerd door een of meer van de volgende factoren:

   i. De aanwezigheid van een verblijfskatheter ii. >100 ml resturine na het ledigen iii. Neurogene blaas iv. Obstructieve uropathie door nefrolithiase, tumor of fibrose v. Azotemie door intrinsieke nierziekte vi. Urineretentie bij mannen mogelijk als gevolg van goedaardige prostaathypertrofie vii. Chirurgisch gemodificeerde of abnormale anatomie van de urinewegen

4. Ten minste twee van de volgende tekenen of symptomen:

   1. Rigors, koude rillingen of koorts/onderkoeling
   2. Flankpijn of bekkenpijn
   3. Misselijkheid of braken
   4. Dysurie, urinaire frequentie of urinaire urgentie
   5. Tederheid van de costovertebrale hoek bij lichamelijk onderzoek

5. Een mid-stream urinemonster met:

   1. een peilstokanalyse positief voor nitriet AND
   2. bewijs van pyurie zoals gedefinieerd door ofwel: i. een peilstokanalyse positief voor leukocytenesterase EN/OF ii. ten minste 10 witte bloedcellen per kubieke millimeter bij microscopische analyse van ongesponnen urine EN/OF iii. Aantal witte bloedcellen ≥10 cellen/krachtig veld in urinesediment

Uitsluitingscriteria

1. Ontvangst van effectieve antibacteriële medicamenteuze behandeling voor gecompliceerde urineweginfectie (cUTI) gedurende een ononderbroken duur van meer dan 24 uur gedurende de voorgaande 72 uur. Patiënten die objectieve documentatie hebben van de klinische progressie van cUTI tijdens antibacteriële medicamenteuze therapie, of patiënten die antibacteriële geneesmiddelen kregen voor chirurgische profylaxe en vervolgens cUTI ontwikkelen, kunnen geschikt zijn voor inschrijving.
2. Proefpersonen met een organisme dat in het afgelopen jaar uit de urine is geïsoleerd en waarvan bekend is dat het resistent is tegen ertapenem
3. Ernstige structurele of functionele afwijking van de urinewegen die verantwoordelijk is voor een hardnekkige infectie waarvoor volgens de onderzoeker > 10 dagen therapie of profylaxe na de behandeling nodig zou zijn (bijv. patiënten met chronische vesiculo-ureterale reflux).
4. Ongecompliceerde UTI
5. Patiënten met dwarslaesie/quadriplegie
6. Hypotensie met systolische bloeddruk < 90 mm Hg
7. Gecompliceerde urineweginfectie geassocieerd met volledige obstructie, emfysemateuze pyelonefritis, bekend of vermoed nier- of perinefrisch abces of waarvan verwacht wordt dat een chirurgische ingreep nodig is (geen plaatsing van katheters) om genezing te bereiken
8. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van myasthenia gravis
9. Patiënten die gelijktijdige toediening van tizanidine of valproïnezuur nodig hebben
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor carbapenems of chinolonen of amoxicilline-clavulanaat of andere bètalactams, of overgevoeligheid voor probenecide
11. Niertransplantatie
12. Patiënten die dialyse nodig hebben
13. Acute of chronische prostatitis
14. Hoog risico op cUTI veroorzaakt door Pseudomonas sp. (bijv. geschiedenis van eerdere UTI als gevolg van Pseudomonas-soorten, recent gebruik van steroïden, andere)
15. Chronische verblijfskatheters of stents
16. Ileale lussen of vesico-urethrale reflux
17. Recent trauma aan het bekken of de urinewegen in de afgelopen 30 dagen
18. Geschiedenis van aanvallen
19. Patiënten met een voorgeschiedenis van bloeddyscrasieën
20. Patiënten met een voorgeschiedenis van urinezuur nierstenen
21. Patiënten met acute jichtaanval
22. Patiënten op chronische methotrexaattherapie
23. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet in staat zijn om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen, een positief resultaat van een zwangerschapstest hebben binnen 24 uur na deelname aan het onderzoek, van wie anderszins bekend is dat ze zwanger zijn, of die momenteel borstvoeding geven.
24. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve barrièremethode van anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 14 dagen na de behandeling

25. Patiënten waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis hebben van lever- of nierziekte of neutropenie, zoals gedefinieerd door de volgende basislijnlaboratoriumcriteria:

    • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 3 x bovengrens van normaal
    • Totaal bilirubine > 2 x bovengrens van normaal
    • Neutropenie (<1000 cellen/mm3)
26. Patiënten die deelnemen aan enig ander klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksmedicatie is toegediend
27. Patiënt immuungecompromitteerd
28. Het is onwaarschijnlijk dat patiënten zich aan het protocol houden
29. Patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze de studieperiode van 4 weken waarschijnlijk niet zullen overleven of een snel progressieve of terminale ziekte hebben